ВЗАИМООТНОШЕНИЯ ГЕНОТИП-ФЕНОТИП У БОЛЬНЫХ МУКОВИСЦИДОЗОМ И РАЗРАБОТКА ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНЫХ ОСНОВ ГЕНОТЕРАПИИ ЭТОГО ЗАБОЛЕВАНИЯ

Аннотация:

Муковисцидоз (MB) - наиболее распространенное, тяжелое, аутосомно-рецессивное наследственное заболевание человека, характеризующееся нарушением ионного транспорта в эпителии экзокринных желез. Причиной этих нарушений являются мутации гена трансмембранного регуляторного белка муковисцидоза (cystic fibrosis transmembrane regulator CFTR). Белок CFTR в норме локализован в апикальной части плазмолеммы эпителиальных клеток, выстилающих выводные протоки всех экзокринных желез, и регулирует электролитный транспорт. Частота MB в России, по данным разных авторов, варьирует от 1 : 5465 до 1 : 12 300 новорожденных. В настоящее время для коррекции основных дефектов при MB стремительно развивается принципиально новое терапевтическое направление - генная терапия. Наличие плазмидных конструкций с комплементарной дезоксирибонуклеиновой кислотой (кДНК) гена CFTR открывает возможности для разработки методов генотерапии этого тяжелого и зачастую смертельного заболевания. В настоящее время такие исследования проводятся во многих научных центрах, в 10 из которых они уже находятся на стадии клинических испытаний. Доставка экспрессирующих конструкций с кДНК гена CFTR осуществляется с помощью различных вирусных или невирусных (липосомных) носителей, каждый из которых имеет свои преимущества и недостатки. Поиск новых носителей, обеспечивающих эффективную и безопасную доставку кДНК гена CFTR в клетки дыхательного эпителия, остается весьма актуальным. Целью настоящего исследования является изучение особенностей разности назальных потенциалов и иммуногистохимической окраски белка CFTR в биоптатах назального эпителия у больных муковисцидозом с различными мутациями в гене CFTR, а также отработка условий доставки маркерных генов в эпительные клетки легких in vivo в условиях эксперимента. Трансэпителиальную разность назальных потенциалов (РНП) измеряли по методу Knowels и соавт. Суть метода состоит в измерении разности потенциалов между электродами, один из которых располагается на поверхности слизистой оболочки носа, а второй - на коже предплечья, предварительно зачищенной с помощью скраба.

Авторы:

Издание: Пульмонология
Год издания: 2000
Объем: 5с.
Дополнительная информация: 2000.-N 1.-С.6-10
Просмотров: 110