НЕОДНОЗНАЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ ДЛИТЕЛЬНОГО ПРИЕМА ТС-2153 - ИНГИБИТОРА СТРИАТУМСПЕЦИФИЧНОЙ ПРОТЕИНТИРОЗИНФОСФАТАЗЫ STEP - НА МОДЕЛИ СПОРАДИЧЕСКОЙ ФОРМЫ БОЛЕЗНИ АЛЬЦГЕЙМЕРА

Аннотация:

Болезнь Альцгеймера (БА) — неизлечимое заболевание, которое становится основной причиной сенильной деменции. Попытки создания лекарств, нацеленных на подавление накопления амилоида-В, оказались неэффективными, в связи с чем активно ведется поиск новых терапевтических подходов, направленных на другие звенья патогенеза БА. Однин из них — подавление активности стриатумспецифичной протеинтирозинфосфатазы (STEP), которая повышена в коре головного мозга пациентов с БА. Целью настоящего исследования явилась оценка влияния длительного приема ингибитора STEP ТС-2153 на прогрессию признаков БА у крыс OXYS — модели спорадической формы заболевания. ТС-2153 неоднозначно повлиял на поведение животных: значительно снизил и исходно пониженную моторно-исследовательскую активность и усилил тревожное поведение у крыс OXYS, но улучшил их долговременную память в водном лабиринте Морриса. При этом ТС-2153 не повлиял на усиленное у крыс OXYS накопление амилоида-В, а также на уровень белка STEP61, который в коре и гиппокампе крыс OXYS был таким же, как у контрольных крыс Вистар. Такие результаты предполагают, что эффекты длительного приема ТС-2153 могут быть опосредованы механизмами, не связанными со STEP. В частности, ТС-2153 может действовать как потенциальный донор сероводорода и таким образом существенно влиять на окислительно-восстановительный гомеостаз.

Авторы:

Издание: Нейрохимия
Год издания: 2021
Объем: 11с.
Дополнительная информация: 2021.-N 3.-С.278-288. Библ. 43 назв.
Просмотров: 20