ИНГИБИТОРЫ СОРТАЗ ГРАМПОЛОЖИТЕЛЬНЫХ БАКТЕРИЙ И ИХ РОЛЬ В ЛЕЧЕНИИ ИНФЕКЦИОННЫХ ЗАБОЛЕВАНИЙ (ОБЗОР)

Аннотация:

В обзоре приведены данные о функциях ферментов сортаз и их субстратов — поверхностных белков, и их роли в патогенезе таких инфекционных заболеваниях, как пневмония, инфекционный эндокардит, инфекционный артрит, мастит, заболевания кожи и желудочно-кишечного тракта. Значимость сортаз и поверхностных белков в патогенезе данных заболеваний описана на животных моделях. Приведены данные о перспективных ингибиторах сортаз - натуральных и синтетических, как возможных соединений для лечения инфекционных заболеваний. Грамположительные бактерии являются причиной нозокомиальных и внебольничных инфекций, сопровождающихся высокой смертностью. Кроме того, устойчивость к грамположительным патогенам, таким как Staphylococcus aureus, Streptococcus pneumoniae и Enterococcus faecalis и поиск путей её преодоления является одной из важнейших проблем фармакологии мирового масштаба. За последнее десятилетие сформировалась альтернативная стратегия поиска фармакологической коррекции антибиотикорезистентности - многие исследования теперь нацелены на поиск путей снижения вирулентности патогенов без уничтожения или подавления роста бактерий, что способствует развитию в организме механизмов сопротивления. Вирулентность грамположительных бактерий Staphylococcus aureus, Streptococcus pneumoniae, Enterococcus faecalis, Listeria monocytogenes связана с поверхностными белками и адгезинами на клеточной стенке, закрепление которых осуществляет фермент сортаза. Сортазы представляются идеальной мишенью для борьбы с бактериальными инфекциями, так как, во-первых, подавление активности сортазы не будет сопровождаться резистентностью (бактерия не гибнет и не останавливается её рост). Во-вторых, сортаза локализуется поверхностно, на стенке бактерии, что облегчает доступ потенциальных ингибиторов к ней. В-третьих, гомологичных сортазам ферментов нет у эукариот, что является очевидным преимуществом в избирательности действия будущих не антибиотиков, а "антивирулентов", "антиадгезинов", "антипилинов"

Авторы:

Издание: Химико-фармацевтический журнал
Год издания: 2021
Объем: 7с.
Дополнительная информация: 2021.-N 8.-С.3-9. Библ. 46 назв.
Просмотров: 22