ВОЗМОЖНОСТИ ОЦЕНОК IN SILICO ДЛЯ РАЗРАБОТКИ ФАРМКОМПОЗИЦИИ ФИТОЛАДАПТОГЕН, ЦИТОТОКСИЧНОЙ ДЛЯ КЛЕТОК РАКА МОЧЕВОГО ПУЗЫРЯ

Аннотация:

На основе прогноза спектров биологической активности для ряда вторичных метаболитов лекарственных растений с использованием компьютерной программы PASS и валидации результатов предсказаний in vitro определено приоритетное направление разработки фармацевтической композиции Фитоладаптоген (ФЛА). Анализируемая фармацевтическая композиция представляет собой комплекс структурно разнообразных низкомолекулярных органических соединений, в том числе биологически активных веществ фитоадаптогенов (гинзенозидов из женьшеня, родионина из родиолы розовой и других), составленный с учётом ранее разработанных фармкомпозиций. Были рассмотрены два варианта фармацевтической композиции — мажорный (22 соединения) и минорный (13 соединений). Для мажорного варианта фармацевтической композиции вероятность наличия активности превышает вероятность её отсутствия для 1400 из 1945 прогнозируемых PASS фармакологических эффектов и механизмов действия. Широкий набор прогнозируемых активностей, главным образом, обусловлен низким структурным сходством соединений между собой. Прогноз in silico указывает на возможность проявления противоопухолевого действия в отношении рака мочевого пузыря, желудка, толстой кишки, яичников и шейки матки как минорным, так и мажорным составами ФЛА. Установлено, что наивысшие вероятностные оценки проявления активности прогнозируются для трёх механизмов, которые, по оценке программы PharmaExpert, связаны с противоопухолевым эффектом в отношении рака мочевого пузыря: агонист апоптоза, стимулятор каспазы-3 и ингибитор транскрипционного фактора NF-кВ. Экспериментальная валидация была проведена in vitro на клеточной линии рака мочевого пузыря человека RT-112. В результате МТТ теста по определению цитотоксического действия мажорного и минорного вариантов фармкомпозиции установлено, что цитотоксичность мажорного набора выше, чем минорного. Также в экспериментах in vitro двумя методами — двойным окрашиванием аннексином V и йодидом пропидия, а также детектированием в клетках активной каспазы 3 — подтверждена гибель опухолевых клеток рака мочевого пузыря по механизму апоптоза. Полученные экспериментальные данные соответствуют результатам прогноза и свидетельствуют о преимуществах мажорного состава ФЛА. ФЛА может служить основой для разработки препарата с противоопухолевой активностью в отношении рака мочевого пузыря. Прогнозируемая PASS противоопухолевая активность для других нозологий указывает направления дальнейших исследований.

Авторы:

Издание: Биомедицинская химия
Год издания: 2021
Объем: 10с.
Дополнительная информация: 2021.-N 3.-С.278-287. Библ. 14 назв.
Просмотров: 21