РОЛЬ ГИСТОНДЕАЦЕТИЛАЗ I И Ila (HDAC1, HDAC4/5) И СИГНАЛЬНОГО ПУТИ МАРК38 В РЕГУЛЯЦИИ АТРОФИЧЕСКИХ ПРОЦЕССОВ ПРИ ФУНКЦИОНАЛЬНОЙ РАЗГРУЗКЕ СКЕЛЕТНЫХ МЫШЦ

Аннотация:

Различные формы функциональной разгрузки мышц можно обнаружить у больных при длительном постельном режиме, при инсультах и спинальных поражениях, во время иммобилизации мышц в травматологии, в условиях невесомости и т.п. В основном при разгрузке страдают постуральные мышцы (например, камбаловидная мышца — т. soleus). В основе перестройки скелетных мышц при функциональной разгрузке лежит их атрофия из-за увеличения протеолиза и падения интенсивности белкового синтеза. Обзор посвящен исследованию роли гистондеацетилаз I и Ila (HDAC1, HDAC4/5), а также сигнального пути MAPК З8 в активации транскрипционных факторов FOXO и миогенина, которые участвуют в экспрессии генов Е3 убиквитинлигаз atrogin-1, MuRF-1 при функциональной разгрузке скелетных мышц. Ключевые слова: скелетные мышцы, функциональная разгрузка мышц, ЕЗ-лигазы, HDAC1, HDAC4/5, р38МАРК Скелетные мышцы обладают высокой степенью пластичности и могут отвечать на состояние функциональной разгрузки (при иммобилизации мышц в травматологии, при гравитационной разгрузке, у больных, помещенных в условия длительного постельного режима, во время инсультов и спинальных поражений, повреждений нерва и др.) атрофией. Постуральная мышца т. soleus подвержена при этом наибольшим изменениям. Не так много работ исследует триггерные механизмы белковой деградации мышц во время ранних сроков (от нескольких часов до 3 дней) их функциональной разгрузки. Показано, что атрофия, вызванная функциональной разгрузкой, обусловлена не только снижением скорости анаболических процессов, но и резким ускорением протеолиза, в результате чего уменьшается содержание сократительных и цитоскелетных белков. Распад мышечных белков контролирует 4 протеолитические системы: кальпаиновая, убиквитин-протеасомная, лизосомальная (аутофаги/лизосомы), каспазная. Степень вовлечения каждой из этих систем в развитие атрофии при различных ее моделях (кахексия, сепсис, денервация, иммобилизация, вывешивание) разная. Вклад убиквитин-протеасомной системы в деградацию белков т. soleus особенно велик, т.к. она отвечает за 80—90% круговорота цитоплазматического белка.

Авторы:

Издание: Российский физиологический журнал
Год издания: 2021
Объем: 12с.
Дополнительная информация: 2021.-N 6.-С.773-784. Библ. 42 назв.
Просмотров: 19