МЫШЕЧНАЯ ПЛАСТИЧНОСТЬ В УСЛОВИЯХ ФУНКЦИОНАЛЬНОЙ РАЗГРУЗКИ: ЭФФЕКТЫ ИНГИБИТОР КИСЛОЙ СФИНГОМИЕЛИНАЗЫ КЛОМИПРАМИНА

Аннотация:

Сфинголипиды являются структурными компонентами клеток и внутриклеточными мессенджерами. Роль сфинголипидов, в том числе церамида, в регуляции мышечной пластичности не изучена. Цель работы — исследовать влияние ингибитора каталитического пути образования церамида на экспрессию тяжелых цепей миозина (ТЦМ, МуНС), атрофию и уровень протеинов mTOR/p-mTOR (Ser2484)/p70S6k (Thr389) в постуральной мышце голени (т. soleus) в условиях функциональной разгрузки. Работа выполнена на крысах-самцах Вистар массой 180—230 г. Для воспроизведения разгрузки использовали модель антиортостатического вывешивания (АОВ). Определяли признаки атрофии мышц (масса, диаметр Ферета), уровни церамида (ТСХ), протеинов сигнальной системы mTOR (вестерн-блоттинг) и экспрессию "быстрых" и "медленных" изоформ тяжелых цепей миозина (ПЦР в реальном времени, иммунофлуоресцентное исследование). Установлено, что в т. soleus при вывешивании наблюдается снижение уровней p-mTOR (Ser2484) и p70S6k (Thr389), которое предотвращается введением ингибитора кислой сфингомиелиназы (aSMase) кломипрамина. Сдвиг мышечного фенотипа в сторону экспрессии "быстрых" изоформ миозина (МуНС IIB и МуНС II d/x), характерный для АОВ, также устраняется кломипрамином, а степень атрофии мышцы под действием препарата уменьшается. Полученные результаты свидетельствуют о роли сфинголипидных механизмов в нарушении mTOR-сигналинга, регуляции экспрессии "быстрых" изоформ миозина и развитии атрофии мышц при их функциональной разгрузке.

Авторы:

Издание: Российский физиологический журнал
Год издания: 2021
Объем: 14с.
Дополнительная информация: 2021.-N 6.-С.911-924. Библ. 34 назв.
Просмотров: 22