МЕХАНИЗМЫ ИНГИБИРОВАНИЯ АМРА РЕЦЕПТОРОВ ДИМИНАЗЕНОМ

Аннотация:

Диминазен — это противоинфекционный препарат для животных, относящийся к группе диариламидинов. В данной работе мы впервые обнаружили его ингибирующее действие на АМРА-тип ионотропных глутаматных рецепторов. Эксперименты проводились на изолированных нейронах крыс линии Вистар, для исследования кальций-проницаемых АМРА-рецепторов использовались гигантские холинергические интернейроны стриатума, для кальций-непроницаемых АМРА-рецепторов — пирамидные клетки зоны СА1 гиппокампа. Изоляция клеток осуществлялась методом вибродиссоциации, а регистрация токов — методом фиксации потенциала в конфигурации "целая клетка". Диминазен концентрационно-зависимым образом ингибировал токи, вызванные аппликацией каината в обоих типах нейронов. ИК50 для кальций-проницаемых и кальций-непроницаемых АМРА-рецепторов составили 60+11 и 160±30 мкМ соответственно. Интересно, что ингибирующее действие диминазена усиливалось при увеличении концентрации агониста. Кривая потенциал-зависимости ингибирования фиксированной концентрацией диминазена для кальций-проницаемых АМРА-рецепторов имела двухфазную форму: минимальное ингибирование наблюдалось при положительных потенциалах, максимум — при —40...—60 мВ, а при дальнейшей гиперполяризации — постепенное снижение эффективности блокады. Все эти признаки свидетельствуют о блокаде диминазеном канала АМРА-рецепторов с возможностью проникновения через канал внутрь клетки.

Авторы:

Издание: Российский физиологический журнал
Год издания: 2021
Объем: 10с.
Дополнительная информация: 2021.-N 8.-С.1039-1048. Библ. 32 назв.
Просмотров: 14