Антимутантная эффективность комбинированной терапии дорипенемом и левофлоксацином: исследования в динамических системах in vitro с Pseudomonas aeruginosa

Аннотация:

Актуальность. Тенденции снижения чувствительности возбудителей инфекционных заболеваний к старым антибиотикам на фоне замедления темпов создания новых диктуют необходимость разработки эффективных средств борьбы с антибиотикорезистентностью бактерий. Цель. Оценка применимости фармакокинетически обоснованного подхода к прогнозированию антимутантной эффективности комбинированной терапии дорипенемом и левофлоксацином в отношении Pseudomonas aeruginosa. Материал и методы. В работе использовали коллекционный штамм P.aeruginosa. Оценку значений МПКм (минимальной концентрации, подавляющей рост резистентных мутантов) каждого из антибиотиков при их применении в комбинации проводили при соотношении концентраций препаратов, равном отношению моделируемых значений суточной площади под фармако-кинетической кривой в динамической системе in vitro. Моделировали 5-дневные режимы применения клинических доз дорипенема и левофлоксацина по отдельности и в комбинации. Биопробы, отобранные в течение экспериментов, высевали на агаризованные среды с антибиотиками в концентрации, равной 2МПК. Результаты. Значения МПКм дорипенема и левофлоксацина в присутствии друг друга снижались в 4 раза по сравнению с таковыми, определяемыми по отдельности. При монотерапии обоими препаратами популяция псевдомонад была обогащена резистентными мутантами, их концентрация к концу наблюдения не снижалась или даже возрастала. Применение комбинации дорипенем/левофлоксацин позволило полностью предотвратить развитие резистентности у P.aeruginosa к обоим препаратам. Наблюдаемый антимутантный эффект комбинации антибиотиков согласовывался с более высокими (по сравнению монотерапией) значениями времени, в течение которого концентрация антибиотика превышала уровень МПКм (Т>МПКм). Заключение. Антимутантная эффективность комбинированной терапии дорипенемом и левофлоксацином проявлялась на фоне снижения значений МПКм антибиотиков в присутствии друг друга и, следовательно, увеличения значений Т>МПКм. Полученные результаты подтверждают применимость фармакокинетически обоснованного подхода к оценке значений МПКм дорипенема и левофлоксацина при их применении в комбинации для прогнозирования антимутантной эффективности комбинированной терапии в отношении P.aeruginosa. Ключевые слова: дорипенем; левофлоксацин; комбинация антибиотиков; резистентность P.aeruginosa; динамическая система in vitro

Авторы:

Издание: Антибиотики и химиотерапия
Год издания: 2021
Объем: 7с.
Дополнительная информация: 2021.-N 3-4.-С.12-18. Библ. 25 назв.
Просмотров: 20