ЭКСПРЕССИЯ И СОДЕРЖАНИЕ БЕЛКА LC3B В ТКАНИ РАКА ЖЕЛУДКА, СВЯЗЬ С ЭКСПРЕССИЕЙ mTOR, АМРК В ТКАНИ РАКА ЖЕЛУДКА И HER2- И PD-L1-СТАТУС ОПУХОЛИ

Аннотация:

Развитие рака желудка тесным образом связано с аутофагией. Считается, что активация "самопоедания" может быть инициирована инфекцией Helicobacter pylori, которая опосредует онкогенез в клетках желудка. В целом аутофагия связана с процессами выживания клетки и её смерти. Известно, что аутофагия влияет на процессы метастазирования рака желудка и воздействует на широкий спектр молекулярных мишеней: деградацию внеклеточного матрикса, развитие эпителиально-мезехимального перехода, ангиогенез опухоли и модификацию микроокружения опухоли. Аутофагия играет двойственную роль в процессах онкогенеза. С одной стороны, она повышает устойчивость клетки к онкогенным факторам, а с другой—участвует в процессах опухолевой прогрессии и формировании устойчивости к противоопухолевому лечению. Показано, что инициация аутофагии коррелирует с агрессивным течением заболевания и его плохим прогнозом. Молекулярные каскады, регулирующие аутофагию, многочисленны и разнообразны. Среди них большое значение придаётся серин/треониновым протеинкиназам: АМР-активируемой протеинкиназе (АМРК) и рапамицин-ингибируемой киназе млекопитающих (mTOR). К белкам, ассоциированным с аутофагией, относят комплекс протеинов, играющих решающую роль на всех этапах развития аутофагосомы, например, ассоциированный с аутофагией белком Atgl 3, Beclin-1, вакуольный белок сортировки 34 (vacuolar protein sorting 34), VPS 15, Atgl4 и связанный с микротрубочками белок 1А/1В лёгкой цепи 3 (LC3B). Последний представляет собой структурный белок мембран аутофагосом и широко используется как маркер данного процесса. Высокое содержание LC3B найдено в раковых клетках желудка и может прогнозировать исход заболевания. В настоящее время активно накапливаются данные о роли данного явления в эффективности иммунотерапии при раке желудка. Анализ НЕR2-статуса опухоли и экспрессии mTOR, АМРК показал снижение уровня мРНК mTOR при наличии положительного статуса по сравнению с больными с отрицательным статусом. Появление в опухоли PD-L1 +трансформированных клеток было ассоциировано с повышенным уровнем экспрессии гена LC3B и содержания соответствующего белка, определяемого после лечения.

Авторы:

Издание: Бюллетень экспериментальной биологии и медицины
Год издания: 2021
Объем: 4с.
Дополнительная информация: 2021.-N 8.-С.236-239. Библ. 15 назв.
Просмотров: 23