Результаты сравнительного метаболического анализа наружных лекарственных препаратов метилпреднизолона ацепоната in vivo

Аннотация:

Метилпреднизолона ацепонат (МРА) - последняя из разработанных молекул топических глюкокортикостероидов, дошедших до клинического применения, отличается благоприятным соотношением эффективности и безопасности. Особенностью данного соединения является его биотрансформация после наружного применения, когда из исходного действующего вещества МРА образуется более активный метаболит - метилпреднизолона 17-пропионат (17-МРР). Исходя из этого, можно вывести понятие метаболического профиля - содержание 17-МРР в коже после нанесения и соотношение МРА/17-МРР (метаболический индекс). По истечении патентной защиты появились воспроизведенные препараты (дженерики) МРА, не проходившие полного цикла клинических испытаний, метаболический профиль которых и эквивалентность оригинальному препарату неизвестны. Проведено экспериментальное определение содержания МРА и его активного метаболита 17-МРР методом высокоэффективной жидкостной хроматографии - масс-спектроскопии высокого разрешения после нанесения на кожу лабораторных животных (мини-свиней) в разных временных точках. Установлено, что максимальное содержание метаболита 17-МРР соответствует максимальному уровню содержания активного компонента МРА и отражает связь уровня содержания мажорного метаболита с кожной трансформацией МРА. Абсолютный максимум содержания метаболита 17-МРР установлен для оригинального препарата Адвантан® крем 0,1%. Метаболический индекс выше у препарата в виде крема по сравнению с мазью. Наиболее высокое значение метаболического индекса получено для крема Адвантан®, превосходя таковой у крема-дженерика. Выявленные различия метаболического профиля могут поставить под вопрос идентичность дженерика оригинальному препарату, в том числе из-за более высокого качества основы препарата Адвантан® и различий в составе основы.

Авторы:

Издание: Врач
Год издания: 2021
Объем: 7с.
Дополнительная информация: 2021.-N 7.-С.86-92. Библ. 18 назв.
Просмотров: 23