Роль полиморфизма генов системы гемостаза в патогенезе COVID-19

Аннотация:

Цель. Изучить особенности полиморфизма ряда генов системы гемостаза у больных с новой коронавирусной инфекцией (COVID-19) для улучшения диагностики коагулопатии и прогнозирования тяжести течения COVID-19. Пациенты и методы. Обследованы 52 человека с COVID-19 в возрасте от 33 до 84 лет. Из них 30 госпитализированных пациентов (группа 1) с крайне тяжелым (1А) и тяжелым (1В) течением, 22 амбулаторных больных с легким и бессимптомным течением (группа 2). Определяли аллельные варианты генов, ассоциированных с дисфункцией гемостаза (FGS, FII, FV, FVII, F13A1, PAI-I, Gp1a и Gp3a). Материал - геномная ДНК, выделенная из лейкоцитов периферической крови. Полиморфизмы определяли с помощью полимеразной цепной реакции. Статистическая обработка проводилась при помощи программы Statistica, version 12 (StatSoft, США). Для сравнительного анализа независимых категориальных данных использовали анализ таблиц сопряженности, рассчитывали Хи2 Пирсона с поправкой Йейтса и точным критерием Фишера, рассчитывали относительный риск RR [Сl]. Результаты. Ковид-ассоциированную коагулопатию (САС) установили в 16,7%, риск САС - в 30%, SIC - в 3,3%, ДВС-синдром не выявлен. Нарушения гемостаза чаще встречались в группе 1А - RR = 2,28 [1,16-4,48]. Только у пациентов 1-й группы встречалась мутация в гене протромбина (FII) - 6,9%, RR = 1,78 [1,40-2,28]; протективный полиморфизм в гене FVII чаще отмечен у больных 2-й группы (Хи2 = 3,28, р = 0,046); полиморфизм F13A1 rs 5985 чаще выявлен у больных группы 1, RR=1,73 [1,06-2,82]. При крайне тяжелом течении чаще выявлялся полиморфизм по Gp1a (ITGA2), RR=1,64 [1,05-2,56] и полиморфизм по F13A1 (Хи2=2,67, р=0,05), встречалась гомозиготная мутация по FII, отсутствовал полиморфизм по FVII 10976G->A. Тромбофилия, выявленная у 3 больных 1-й группы, являлась фактором риска развития тромбоцитопении - RR=13,5[3,56-51,23], САС - RR=9,0[3,1-26,16] и летального исхода (n=4). Наличие аллеля риска 4G (варианты генотипа 4G/4G, 4G/5G) в гене PAI-I (rs 1799889), приводящее к срыву фибринолиза, чаще регистрировалось при легком течении COVID-19 (91%), чем при крайне тяжелом (70%). Не исключено, что у крайне тяжелых больных развивается транзиторный гиперфибринолиз, в результате которого COVID-19 из локализованного легочного становится септическим. Таким образом, полиморфизм 4G/4G, 4G/5G может иметь защитное значение.

Авторы:

Издание: Инфекционные болезни
Год издания: 2021
Объем: 11с.
Дополнительная информация: 2021.-N 2.-С.16-26. Библ. 29 назв.
Просмотров: 24