Прогнозирование развития больших акушерских синдромов на основании мультилокусного генетического анализа: результаты ретроспективного сравнительного когортного исследования

Аннотация:

Большие акушерские синдромы — это патологические состояния, которые напрямую связаны с уровнем материнской, перинатальной и младенческой заболеваемости и смертности. В развитии осложнений беременности явно существует генетический компонент, о чем свидетельствуют многочисленные клинические наблюдения и результаты научных исследований. Цель исследования — изучение частотных характеристик встречаемости полиморфных вариантов различных генов и их сочетаний у пациенток, перенесших беременность, осложненную большими акушерскими синдромами, в сравнении с женщинами, беременность у которых протекала без осложнений и благополучно завершилась рождением живого доношенного ребенка. Проведено ретроспективное сравнительное когортное исследование. Молекулярно-генетический анализ выполнен у 391 женщины: 279 женщин, перенесших одну из верифицированных клинических форм, относящихся к большим акушерским синдромам, составили основную группу, а 112 женщин, благополучно доносивших беременность, — контрольную. Изучено 37 полиморфизмов в 33 генах (FGB, F2, F5, F7, F13, GPIa, GPIIla, GPV1, PROC, РАН, PLAF, MTHFR, MTHFD, MTRR, MTR, SLC19A1, CBS, NOS3, END1, ACE, A DDI, AGT, CYP11B2, GSTM, GSTT, GSTP1, MnSOD, GPX1, IL1бета, TNF-a, ESRI, ESR2, PGR). В результате выделены наиболее значимые полиморфизмы среди исследуемых генов и их сочетания, повышающие риск развития больших акушерских синдромов. В основной группе чаще встречались следующие комбинации: ACE Alu I/D ID + AGT A704G GG, AGT A704G GG + MTRR A66G AG, F7G10976A GG + AGT A704G GG, F7G10976A GG + F13 G103A GG, F7G10976A GG + GPIa C807TCC, F7G10976A GG + MTHFR C677TCC, CYPUB2 G-344A GA + IL1бета G+3953A GA, РАII-657 5G/4G 5G4G + IL1бета G+3953A AA, PAI1-6575G/4G 4G4G + 1L1бета G+3953A AA, в контрольной группе - AGTA704GAA + MTRRA66GAG, AGTA704G AG + MTRR A66G AG (различия статистически значимы). Для упрощения применения в практических целях анализа на полиморфизмы в различных генах на основе результатов нашей работы была создана компьютерная программа для оценки риска осложнений беременности GOS RISK. Чувствительность и специфичность способа составили соответственно 70,8 и 78,8%, эффективность — 74,8%. Заключение. Подводя итоги выполненного исследования, необходимо отметить, что большие акушерские синдромы во многом генетически детерминированы. Анализ частотного представительства отдельных полиморфных вариантов генов указывает на их определенную роль в формировании обсуждаемой патологии. Создание компьютерных программ, основанных на мультилокусном анализе генома, повышает предсказательную ценность молекулярно-генетических исследований.

Авторы:

Издание: Вестник Российской Академии медицинских наук
Год издания: 2021
Объем: 10с.
Дополнительная информация: 2021.-N 3.-С.244-253. Библ. 29 назв.
Просмотров: 21