Оценка иммуногенности синтетических неоантигенных пептидов для модели противомеланомной вакцины

Аннотация:

Одним из многообещающих подходов к лечению злокачественных новообразований является иммунотерапия, основанная на использовании мутантных неоантигенов опухоли для активации противоопухолевого иммунного ответа. Цель исследования - оценка индивидуальной иммуногенности синтетических неоантигенных пептидов для модели вакцины против меланомы B16-F10. Материалы и методы. Исследовали 32 неоантигенных синтетических пептида длиной 25-27 аминокислот, которые были выбраны ранее в результате биоинформатического анализа данных секвенирования меланомы B16-F10 и здоровых тканей мышей C57BL/6J как потенциально иммуногенные. Группы мышей C57BI/6J 4-кратно с интервалом в неделю иммунизировали каждым отдельным пептидом в сочетании с адъювантом Poly(I:C), мышей в 1 группе иммунизировали только Poly(I:C), а в контрольной группе не иммунизировали. Иммуногенность пептидов оценивали по продукции интерферона у спленоцитами методом ELISpot и по уровню сывороточных цитокинов Thl/Th2 методом ELISA у иммунизированных мышей и у животных в контрольной группе. Результаты. 25 из 32 исследованных пептидов вызывали увеличение количества интерферон-у-продуцирующих клеток селезенки ранее иммунизированных мышей, однако 8 из этих пептидов вызывали неспецифическое увеличение продукции интерферона у спленоцитами у неиммунизированных животных. Обнаружено, что только 11 из 32 пептидов вызывали повышение уровня сывороточных цитокинов интерферона у и интерлейкина 4, отвечающих за развитие иммунного ответа Thl и Th2. При этом только 7 пептидов влияли на увеличение количества интерферон-у-продуцирующих спленоцитов и уровня цитокинов интерферона у и интерлейкина 4. Заключение. Проведена оценка иммуногенности 32 синтетических неоантигенных пептидов. Показано, что 7 пептидов активируют клеточный иммунный ответ.

Авторы:

Издание: Российский биотерапевтический журнал
Год издания: 2021
Объем: 8с.
Дополнительная информация: 2021.-N 2.-С.61-68. Библ. 8 назв.
Просмотров: 20