ВЛИЯНИЕ ГОМЕОСТАТИЧЕСКИХ ЦИТОКИНОВ - IL-7 И IL-15 НА Т-РЕГУЛЯТОРНЫЕ КЛЕТКИ IN VITRO

Аннотация:

Цитокины IL-7 и IL-15 являются наиболее важными гуморальными факторами, обеспечивающими восстановление пула Т-лимфоцитов после лимфопении в процессе гомеостатической пролиферации (ГП). Однако неизвестно, могут ли эти цитокины обеспечивать гомеостатическое поддержание и пролиферацию Т-регуляторных клеток (Treg). Также, учитывая связь между гомеостатической пролиферацией и развитием аутоиммунных заболеваний, интересно, могут ли цитокины ГП вызывать переход Treg-клеток в Тh17-лимфоциты. Поэтому целью данного исследования было изучить влияние гуморальных факторов ГП (IL-7 и IL-15) на Treg-клетки in vitro. В исследовании использовалась периферическая кровь 22 здоровых доноров. Фракцию МНК получали центрифугированием в градиенте плотности фиколла. Для стимуляции пролиферации использовались цитокины ГП — IL-7 и IL-15, а также комбинация IL-2 с анти-СD3-антителами. Интенсивность пролиферации Treg оценивалась с помощью проточной цитометрии с использованием CFSE в общих культурах МНК по фенотипу CD3+CD4+CD25+FoxP3+, а также в чистой популяции Treg-клеток CD3+CD4+CD25+CD127Io, полученной с помощью иммуномагнитной сепарации с использованием набора MACS Treg Isolation Kit. Также во время культивирования оценивалась экспрессия основного транскрипционного фактора Тh17-лимфоцитов — RORyt в СD3+СD4+СD25+РохР3+-лимфоцитах. Было обнаружено, что IL-7 и IL-15 могут поддерживать Treg-клетки численно и по фенотипу, поддерживая экспрессию FoxP3 в Treg-клетках. При этом, в отличие от цитокинов ГП, стимуляция IL-2 + анти-СD3 индуцировала экспрессию FoxP3 de novo в CD4+ лимфоцитах. Также было обнаружено, что IL-7 и IL-15 могут вызывать пролиферацию Treg-клеток, однако она значительно менее интенсивна по сравнению со стимуляцией IL-2 + анти-СD3. При этом цитокины ГП не обладали способностью индуцировать экспрессию RORyt как в Treg клетках, так и в CD4+ лимфоцитах. Таким образом, было показано, что IL-7 и IL-15 потенциально могут участвовать в поддержании общего пула клеток Treg во время лимфопении, когда возникает дефицит IL-2, и не индуцируют экспрессию RORyt. Однако, как эти цитокины влияют на функциональную активность Treg-клеток, остается неясным и требует дальнейших исследований.

Авторы:

Издание: Медицинская иммунология
Год издания: 2021
Объем: 6с.
Дополнительная информация: 2021.-N 4.-С.671-676. Библ. 15 назв.
Просмотров: 17