Роль GSK-3 в Wnt/бета-catenin-сигнальном пути при ожирении

Аннотация:

На механизм адипогенеза оказывают влияние многочисленное количество факторов, важными из них являются компоненты Wnt-сигнального пути. Поиск возможных маркеров развития заболеваний, связанных с ожирением, обусловил интерес к изучению GSK-3 (glycogensyntase kinase), бета-катенина. GSK-3бета — внутриклеточная серин/треониновая киназа, обнаружена в цитоплазме, ядре, митохондриях, синтезируется во всех тканях организма и участвует в регуляции таких процессов, как метаболизм, клеточная пролиферация, апоптоз и другие. GSK-3бета в активном состоянии фосфо-рилирует и ингибирует гликогенсинтазу. Когда инсулин связывается с рецептором на клетке через инозитол-3-фосфат, то активация протеинкиназа B(Aktl) активируется и, в свою очередь, фосфорилирует и ингибирует GSK-3бета. Также GSK-3бета участвует в регуляции обмена глюкозы. Важная функция GSK-3бета - ингибирование белка бета-катенина. Когда клетка GSK-3бета в комплексе с белками АРС и Axin покоится, то происходит связывание и фосфолирование транскрипционного фактора бета-катенина, затем его убиквинтирование и деградация. Когда Wnt действует на клетку белков, то белок Dvl активируется, связывается с GSK-3бета, высвобождая бета-катенин, что препятствует его распаду. При этом рольОБКЗа/р в воспалительной реакции адипоцитов до сих пор полностью не исследована, поэтому представляется перспективным изучение места GSK-3 в Wnt/бета-catenin-сигнальном пути при ожирении. Целью исследования явилась оценка активности компонентов Wnt-сигнального пути у пациентов с ожирением посредством определения уровня GSK-3 и бета-катенина в сыворотке крови. В исследование были включены 32 пациента, у которых было определено ожирение I-I1I степени с прогрессирующими формами, сахарный диабет отсутствует. Чтобы определить концентацию GSK-3a, GSK-Зр и Р-катенина в сыворотке крови, был использован метод иммуноферментного анализа. Данные представлены в виде абсолютного и относительного (%) числа больных; среднего арифметического; медианы. 1-го и 3-го квартилей — Me (Q0.25~Q0.75)- В сыворотке крови пациентов, страдающих ожирением, выявлено повышение уровня GSK-3a (785 (371-1317,5) пг/мл) в 7,5 раз по сравнению со здоровыми лицами 105 (102,5-110) пг/мл, (р < 0,001), также повышение уровня GSK — Зр в сыворотке крови, уровень которого у пациентов с ожирением составил 295 (190-695) пг/мл, что на 18,3% превышало аналогичные показатели, полученные у здоровых лиц 241 (218,75-287,5) пг/мл, р = 0,111. Была отмечена тенденция кувеличению количества GSK-3 взависимости от степени ожирения, при этом часто наблюдается снижение бета-катенина, что согласуется с исследованиями ряда авторов. Эти данные можно рассматривать в качестве прогностического критерия течения патологических процессов при ожирении.

Авторы:

Издание: Медицинская иммунология
Год издания: 2021
Объем: 6с.
Дополнительная информация: 2021.-N 4.-С.775-780. Библ. 15 назв.
Просмотров: 18