Феномен потери гетерозиготности при СНЕК2-ассоциированном раке молочной железы

Аннотация:

Актуальность. СНЕК2-ассоциированные новообразования составляют значительную, сопоставимую с BRCAl-опосредованными опухолями, долю наследственного рака молочной железы (РМЖ) в России. Феномен соматической делеции нормального аллеля гена, затронутого наследственной мутацией, или потери гетерозиготности, — частый механизм полной инактивации соответствующего белка, реализующийся при развитии наследственных карцином молочной железы. Вклад потери гетерозиготности в патогенез СНЕК2-зависимых опухолей малоизучен, и практически все имеющиеся данные касаются только одной мутации — СНЕК2 1100delC. Целью исследования стало определение частоты потери гетерозиготности (LOH, loss of heterozygosity) в опухолевой ткани при трёх распространённых в нашей стране типах мутаций: СНЕК2 1100delC, СНЕК2 IVS2+1G>A h СНЕК2 del5395. Материалы и методы. Анализ потери гетерозиготности был выполнен в группе из 50 случаев РМЖ, представленных опухолями от носительниц мутаций СНЕК2 1100delC (n=19), СНЕК2 IVS2+1G>A (п=12) и СНЕК2 de/5395 (п=19). Детекция LOH осуществлялась посредством комбинации методов, анализирующих непосредственно локус мутации (аллель-специфическая ПЦР, секвенирование по Сэнгеру, цифровая капельная ПЦР) и оценивающих статус окружающих ген СНЕК2 однонуклеотидных полиморфизмов (цифровая капельная ПЦР). Результаты. Частота феномена LOH в исследуемой выборке составила 27/50 (54%). В одной из карцином от носительницы мутации СНЕК2 IVS2+1G>A при этом была выявлена потеря не нормального, а му-тантного аллеля. Основные клинико-морфологические характеристики РМЖ были сопоставлены в опухолях с потерей и без потери гетерозиготности. Значимых отличий по проанализированным параметрам в этих группах обнаружено не было. Заключение. Потеря гетерозиготности наблюдается примерно в половине случаев РМЖ у носителей наследственных дефектов СНЕК2; частота этого феномена не отличается при трёх разновидностях мутаций.

Авторы:

Издание: Вопросы онкологии
Год издания: 2021
Объем: 7с.
Дополнительная информация: 2021.-N 5.-С.658-664. Библ. 35 назв.
Просмотров: 16