Оценка мутагенности, генотоксичности и хронической токсичности имидазолилэтанамида пентандиовой кислоты в тест-системах in vitro и in vivo

Аннотация:

Введение. Имидазолилэтанамид пентандиовой кислоты (ИПК) обладает доказанными на различных экспериментальных моделях противовирусными свойствами. Однако данные о токсикологических свойствах ИПК ограниченны. Цель. Оценить мутагенные и генотоксические свойства на моделях in vitro и in vivo, а также токсичность ИПК при хроническом пероральном введении крысам и собакам. Материалы и методы. Мутагенные и генотоксические свойства ИПК оценивали в тесте Эймса, в тесте хромосомных аберраций на лимфоцитах человека, в микроядерном тесте у крыс. Хроническую токсичность ИПК изучали на крысах линии Спрег-Доули и собаках породы бигль обоих полов, которым ИПК вводили перорально в дозах 30-300 мг/кг/сут в течение 26 и 39 нед соответственно. Результаты. В тесте Эймса внесение ИПК вплоть до максимальной дозы (5000 мкг на чашку) не приводило к увеличению числа ревертантных колоний. В концентрации до 5000 мкг/мл ИПК не вызывал хромосомных аберраций в лейкоцитах человека. В дозах s 2000 мг/кг ИПК не увеличивал количество микроядер в костном мозге крыс. В хронических экспериментах животные хорошо переносили введение ИПК: доза без наблюдаемого эффекта (NOEL) для крыс и собак составляла 300 мг/кг/сут. Заключение. ИПК не проявлял мутагенных и генотоксических свойств в стандартных тестах in vitro и in vivo. При хроническом пероральном введении крысам и собакам NOEL ИПК, равная 300 мг/кг/сут, обеспечивала системную экспозицию, превышающую таковую у человека в 8-10 и в 41-65 раз соответственно. Полученные результаты позволяют считать профиль безопасности ИПК при длительном применении у человека обоснованно благоприятным. Ключевые слова: тест Эймса, хромосомные аберрации, микроядерный тест, имидазолилэтанамид пентандиовой кислоты, Ингавирин

Авторы:

Издание: Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии
Год издания: 2021
Объем: 10с.
Дополнительная информация: 2021.-N 5.-С.548-557. Библ. 23 назв.
Просмотров: 21