Метаболизм нового дипептидного нейропротектора у крыс

Аннотация:

Соединения пептидной природы находят всё большее применение при разработке новых лекарственных препаратов. Их важными преимуществами являются высокая эффективность и чрезвычайно низкая токсичность. В НИИ фармакологии им. В.В.Закусова синтезируются и исследуются различные аналоги природных нейропептидов. Так, синтезирован линейный замещённый этиловый эфир N-фенилацетилглицил-L-пролина (ГЗК-111), строение которого предполагает возможность превращения в биологических средах в цикло-L-пролилглицин (ЦПГ). ГЗК-111 в дозе 1.5 мг/кг при внутрибрюшинном введении у крыс проявлял выраженный анксиолитический эффект, который сохранялся при внутрижелудочном введении в дозе 40.0 мг/кг. Ранее в опытах in vitro показано, что ГЗК-111 в плазме крови крыс превращается в ЦПГ. ЦПГ обнаружен в плазме крови и мозге крыс в качестве эндогенного соединения, средняя концентрация которого составляет 2.8±0.3 нмоль/г сырой ткани. Однако данных о биотрансформации ГЗК-111 in vivo пока нет. Необходимым этапом разработки оригинального лекарственного средства является доклиническое изучение его фармакокинетики и метаболизма. Исследование фармакокинетических свойств пептидов сопряжено с целым рядом проблем. Прежде всего это их быстрая деградация в тканях и образование метаболитов, сходных по структуре с веществами эндогенной природы. Целью данного исследования являлась идентификация метаболитов ГЗК-111 в плазме крови крыс и определение основных путей биотрансформации.

Авторы:

Издание: Бюллетень экспериментальной биологии и медицины
Год издания: 2021
Объем: 4с.
Дополнительная информация: 2021.-N 11.-С.618-621. Библ. 10 назв.
Просмотров: 17