Дальневосточный государственный медицинский университет Поиск | Личный кабинет | Авторизация
Поиск статьи по названию
Поиск книги по названию
Каталог рубрик
в коллекциюДобавить в коллекцию

Безопасность вакцинопрофилактики COVID-19: обзор литературы и собственный опыт применения

Текст статьи доступен по ссылке: http://www.fesmu.ru/dmj/20213/2021301.aspx

Полный текст
Т.П. Мамровская1,3, Н.А. Краснова2, Л.В. Пирог3, В.А. Добрых1
Безопасность вакцинопрофилактики COVID-19: обзор литературы и собственный опыт применения
1Дальневосточный государственный медицинский университет, 680000, ул. Муравьева-Амурского, 35, тел. 8-(4212)-76-13-96;
2Клиническая больница "РЖД-медицина", 680013, ул. Воронежская, 49;
3 301 Военный клинический госпиталь, 680028, ул. Серышева, 1, г. Хабаровск
Резюме:
Зарегистрированные вакцины против COVID-19, выполненные на разных технологических платформах, характеризуются приемлемым профилем безопасности, невысокой частотой тяжелых и серьезных побочных проявлений, отсутствием феномена антитело-зависимого усиления инфекции. Нежелательные явления 1-2 степеней тяжести чаще регистрируются после применения РНК и векторных вакцин, реже - после инактивированных и рекомбинантных препаратов. Серьезные редкие нежелательные явления: анафилаксия, вакцино-индуцированная иммунная тромботическая тромбоцитопения встречаются с частотой от 1 до 11 случаев на 1 млн доз и требуют дальнейшего исследования. Комбинированная векторная вакцина на основе нереплицирующихся аденовирусов человека rAd 26 и rAd 5 Гам-КОВИД-Вак характеризуется умеренным уровнем реактогенности, сопоставимым с другими вирусными вакцинами. Количество нежелательных явлений значительно ниже у вакцинированных старше 50 лет, уменьшается после введения 2 компонента и не зависит от наличия стабильных хронических заболеваний и принимаемых медикаментов.
Ключевые слова:
вакцинопрофилактика COVID-19, нежелательные явления после иммунизации, вакцина Гам-КОВИД-Вак

T.P. Mamrovskaya1,3, N.A. Krasnova2, L.V. Pirog3, V.A. Dobrykh1
Safety of COVID-19 vaccine prophylaxis: literature review and clinical experience of its implementation
1Far Eastern State Medial University;
2Clinical Hospital "Russian Railways Medicine";
3 301 Military Clinical Hospital, Khabarovsk
Summary:
Registered vaccines against COVID-19, made on different technological platforms, are characterized by an acceptable safety profile, a low incidence of severe and serious side effects, and the absence of the phenomenon of antibody-dependent enhancement of infection. Adverse events of 1-2 degrees of severity are more often recorded after the use of RNA and vector vaccines, less frequently after inactivated and recombinant drugs. Rare serious adverse events: anaphylaxis, vaccine-induced immune thrombotic thrombocytopenia occur with a frequency of 1 to 11 cases per 1 million doses and require further investigation. According to our observations, the combined vector vaccine based on the non-replicating human adenoviruses rAd 26 and rAd 5 Gam-COVID-Vac is characterized by a moderate level of reactogenicity, comparable to other viral vaccines. The number of adverse events is significantly lower in vaccinated people over 50 years old; they decrease after the introduction of a second component and do not depend on the presence of underlying chronic diseases and the medications taken.
Key words:
vaccine prevention of COVID-19, adverse events after immunization, Gam-COVID-Vac vaccine
Введение

Пандемия COVID-19 потребовала создания и экстренного внедрения в клиническую практику новых иммунобиологических препаратов (вакцин). К апрелю 2021 года 13 вакцин прошли национальные процедуры регистрации, и в мире уже введено свыше 800 млн доз. Особую актуальность приобретает накопление и анализ клинического опыта по оценке эффективности и безопасности полученных препаратов. Безопасность вакцин характеризуется частотой нежелательных явлений (НЯ), включающих все изменения состояния здоровья реципиента, возникшие в поствакцинальном периоде. При их анализе оценивается степень тяжести [9], серьезность (влияние на здоровье и отдаленные последствия), а также причинно-следственная связь с вакцинацией [25].


Результаты и обсуждение

Классификация ВОЗ подразделяет НЯ на обычные и редкие; отдельно учитываются тяжелые, серьезные НЯ и вакцинассоциированные заболевания. Обычные НЯ, системные и местные, - часть иммунного ответа на вакцину, проходят без лечения и не имеют отдаленных последствий. В целом, местные реакции (боль, отек и гиперемия в месте инъекции) встречаются от 5 до 50 % случаев, системные НЯ (лихорадка, мышечные и головные боли, другие неспецифические симптомы) - от 1 до 60 %. Частота серьезных НЯ, включающих анафилаксию, судороги, гипотензивно-гипореспонсивный синдром, тромбоцитопению и другие, зависит от вида вакцины и составляет от 1 до 1 000 случаев на 1 млн доз [25].

Мишенью для выработки вакцинального иммунитета к SARS-CoV-2 служит спайк-протеин вируса, обеспечивающий связь с рецепторами восприимчивых клеток. Помимо общих проблем безопасности, специфической задачей создания вакцины против коронавируса является преодоление возможного феномена антитело-зависимого усиления инфекции (АЗУИ), описанного для РНК-вирусов и для коронавирусов [29]. Возможной причиной этого феномена является антигенная изменчивость S-белка, поэтому антитела, выработанные на вакцинный штамм вируса, могут иметь меньшую аффинность и образовывать менее стабильные комплексы с новыми штаммами "дикого" вируса при реальной инфекции. В результате комплекс антитело-вирус может выступать в роли "троянского коня", помогая вирусу проникнуть в моноциты или макрофаги хозяина, где он распадается, освобождая вирус и запуская в этих клетках инфекционный процесс [24].

В основе одобренных вакцин против SARS-CoV-2 - 4 разные технологические платформы, каждая из которых имеет свои преимущества и недостатки [22].

Инактивированные цельновирионные вакцины получают путем выращивания вируса в культуре клеток и последующей химической инактивации: CoronaVac, Sinopharm, BBIBP-CorV (Китай), Covaxin (Индия) и КовиВак (Центр Чумакова, Россия) [30, 26, 27, 11].

Векторные нереплицируемые вакцины основаны на другом вирусе, который служит для экспрессии спайк-протеина коронавируса, и сам не способен к репликации. Векторный вирус проникает в клетки реципиента и экспрессирует спайковый протеин, на который вырабатывается клеточный и гуморальный иммунитет. В качестве вектора в зарегистрированных вакцинах использованы аденовирусы человека 26-го (COVID-19 Vaccine Janssen (Ad26.COV2.S), Нидерланды/США) и 5-го типов (Convidicea, Китай; Гам-КОВИД-Вак (Спутник V), НИЦЭМ им Н.Ф. Гамалеи, Россия - 26+5 типы) и аденовирус шимпанзе (ChAdOx1 nCoV-19 (AZD1222), Швеция/Великобритания) [17, 31, 16, 23].

РНК-вакцины содержат информацию об аминокислотной последовательности белков вируса и способны направлять синтез этих белков в организме вакцинированного. Для эффективной доставки и стабилизации вирусной РНК используются липидные нано-частицы или полимерные материалы: Comirnaty Pfizer/BionTech (США/Германия) и Moderna (США) [4, 18].

В рекомбинантных белковых вакцинах используют S-белок коронавируса или рецептор-связывающий домен, полученные в экспрессионных системах: ZF2001 (Китай) и ЭпиВакКорона (Центр "Вектор", Россия) [28].

Отчеты о клинических испытаниях (КИ) разных фаз показывают сравнительно более низкую реактогенность инактивированных цельновирионных вакцин (таблица). При этом результаты КИ 1-2 фазы, с небольшим числом здоровых участников, не позволяют судить о частоте тяжелых и редких НЯ, возрастающей по мере увеличения количества примененных доз. Так, феномен АЗУИ впервые проявился только при большом мультицентровом исследовании инактивированной вакцины против респираторно-синцитиального вируса [19].

Таблица. Частота НЯ (%) зарегистрированных вакцин по итогам разных фаз клинических испытаний (КИ)
Вакцина Фаза КИ Количество участников, возраст, лет НЯ 1-2 степени, % Тяжелые НЯ, % Серьезные НЯ, %
системные местные
Инактивированные вакцины
Sinopharm, Китай 1-2 320, 18-59 12-25 - -
BBIBP-CorV, Китай 1-2 480, 18-80 23-29 0,2 -
CoronaVac, Китай 1-2 743, 18-59 29-38 - -
Covaxin BBV152, Индия 1 375, 18-55 17 - -
Векторные вакцины
Janssen COVID-19 Vaccine, Нидерланды/США 3 21 895, ≥18 45,3-61,5 35,4-59,8 0,9-2,3 <0,1
AZD1222, Швеция/Великобритания 2/3-3 23 848, ≥18 55-88 43-86 1-5 -
Гам-КОВИД-Вак, Россия 3 16 501, ≥18 48 - -
Convidicea, Китай 2 508, ≥18 32-42 57 9 -
РНК-вакцины
Pfizer/BionTech, США/Германия 3 21 720, ≥16 39-59 66-83 2,3 0,02
Moderna, США 3 15 210, ≥18 54,9-79,4 84,2-88,6 1,5 0,6
Рекомбинантные белковые вакцины
ZF2001, Китай 1-2 600, 18-59 29-48 1-3 -
Отчеты о КИ 3 фазы (РНК и векторные препараты) с включением нескольких тысяч участников разного возраста, в том числе имеющих стабильные хронические заболевания, свидетельствуют о достаточно высокой реактогенности (большом количестве системных и местных НЯ), но приемлемой безопасности (редких тяжелых и серьезных НЯ). В них не было отмечено никаких доказательств ассоциированного с вакцинами АЗУИ [4, 18]. Тяжесть и длительность системных НЯ увеличивалась после второй дозы вакцины Moderna с ростом доли событий 2 и 3 степени. Местные и системные НЯ чаще наблюдались у реципиентов младше 65 лет и реже встречались у вакцинированных, исходно имевших антитела к SARS-CoV-2, чем у серонегативных лиц [4]. Векторные вакцины ChAdOx1 nCoV-19 и Janssen Ad26.COV2.S имели более низкий профиль реактогенности у лиц старше 65 лет, чем у молодых. Повторная вакцинации ChAdOx1 nCoV-19 вызывала меньше побочных эффектов, чем первичная [13, 18].

Анафилаксия после использования РНК вакцин Moderna и Pfizer/BionTech встречалась с частотой 2,5-11,1 на 1 млн доз, что в 10 раз чаще, чем после других вакцин, в основном у лиц с отягощенным аллергологическим анамнезом [21, 2]. Полагают [7], что данные реакции в большей степени связаны с неиммунологической активацией тучных клеток и комплемента, возникающей в ответ на вспомогательные компоненты (полиэтиленгликоль - ПЭГ 2000 или липосомальные носители). При этом ПЭГ-подобную структуру и свойства имеет полисорбат 80, входящий в состав COVID-19 Vaccine Janssen, ChAdOx1 nCoV-19 (AZD1222) и Гам-КОВИД-Вак. Поэтому пациентам с анафилаксией после получения BioNTech/Pfizer или вакцины Moderna следует избегать всех препаратов, содержащих ПЭГ 2000 или полисорбат 80, пока проводятся дальнейшие исследования [7]. Так, из 64 900 участников, получивших 1 дозу вакцин PfizerBioNTech (60 %) и Moderna (40 %), зарегистрировано 2,1 % острых аллергических реакций, из них 16 (0,025 %) случаев анафилаксии (94 % женщин, средний возраст - 41 год, 63 % из них имели аллергию и 31 % анафилаксию в анамнезе). Среднее время до развития симптомов анафилаксии составило 17 минут, все случаи закончились выздоровлением [6].

Baden L.R. и соавт. [4] сообщают об отсроченных реакциях в месте инъекции в виде выраженного уплотнения с гиперемией и болезненностью у 0,8 % участников после первой и у 0,2 % после второй дозы вакцины Moderna в 3 фазе КИ. Аналогичные данные приводят Kimberly G. Blumenthal, et al., которые при оценке биоптатов кожи выявили признаки гиперчувствительности замедленного типа, опосредованной Т-клетками. Лечение антигистаминными препаратами, местными и/или пероральными глюкокортикоидами приводило к полному разрешению симптомов, в среднем, через 6 дней. В дальнейшем все пациенты получили вторую дозу, при этом у половины наблюдались повторные местные реакции аналогичной или меньшей степени [5].

Lee E.J. и соавт. сообщали о случаях иммунной тромбоцитопении и кровотечений, наблюдавшихся после применения вакцин Moderna и Pfizer-BioNTech [14]. В марте 2021 г. с ростом числа вакцинированных в ЕЭС и Великобритании появились сообщения с описанием синдрома, характеризующегося тромбозом и тромбоцитопенией, которые развились через 5-24 дня после первоначальной вакцинации ChAdOx1 (AstraZeneca). Европейское медицинское агентство сообщило о 169 случаях тромбоза церебральных венозных синусов (ЦВС) и 53 случаях тромбоза мезентериальных вен среди 34 миллионов реципиентов вакцины ChAdOx1 [3]. Описано 35 случаев тромбоза ЦВС среди 54 миллионов реципиентов мРНК-вакцины Pfizer-BioNTech и 5 возможных (но не подтвержденных) случаев среди 4 миллионов реципиентов мРНК-вакцины Moderna [8]. В США были зарегистрированы 12 случаев тромбоза ЦВС (с тромбозом мезентериальных вен или без него) среди более 7 миллионов реципиентов аденовирусной векторной вакцины Johnson & Johnson/Janssen Ad26.COV2. [20]. Это редкое тяжелое осложнение развивалось чаще у женщин моложе 60 лет и сопровождалось 40 % летальностью. Среднее количество тромбоцитов при постановке диагноза составляло 20-30*109/л, отмечался высокий уровень D-димера и низкие уровни фибриногена. Патогенез синдрома вакцино-индуцированной иммунной тромботической тромбоцитопении (VITT) еще не ясен, отмечается его сходство с механизмом гепарин-индуцированной тромбоцитопении и образованием антител к PF4 рецептору тромбоцитов. В результате происходит внутрисосудистая спонтанная активация тромбоцитов с запуском каскада коагуляционного гемостаза [12].

Первая из вакцин, одобренных в России для экстренного применения - Гам-КОВИД-Вак (SputnikV) разработки НИЦЭМ им. Н.Ф. Гамалеи. Это комбинированная векторная вакцина на основе нереплицирующихся аденовирусов человека rAd 26 и rAd 5, оба из которых несут ген полноразмерного S-протеина SARS-CoV-2. Компоненты вводятся внутримышечно с интервалом 21 день. Использование гетерологичной вакцинации с помощью прайм-буста двумя разными векторами дает устойчивый, продолжительный как клеточный, так и гуморальный иммунитет и минимизирует иммунный ответ против компонентов вектора [10, 1].

Выполненное в сентябре-ноябре 2020 г. в клиниках Москвы КИ 3 фазы, показало эффективность вакцины против COVID-19 в 91,6 %, а против тяжелых случаев - 100 %. Всего 48 % участников в возрасте старше 18 лет сообщили о наличии НЯ в поствакцинальном периоде, самыми частыми были гриппоподобный синдром, реакция в месте введения, головная боль и астения. 94 % НЯ относились к 1 степени, 5,7 % к 2 степени тяжести; серьезных НЯ, связанных с вакцинацией, не зарегистрировано. Безопасность дополнительно оценена в подгруппе реципиентов 60-87 лет (1 363 участника): наблюдалось 15,2 % случаев гриппоподобного синдрома и 5,4 % местных реакций 1-2 степени [15].

В декабре 2020 года началась массовая вакцинация Гам-КОВИД-Вак в ДВФО. Нами выполнен анализ частоты НЯ после введения 1 компонента вакцины у 433 и 2 компонента у 302 реципиентов в возрасте от 18 до 85 лет. Изучались местные и системные побочные эффекты, применение жаропонижающих и обезболивающих препаратов в течение 3 недель после получения 1 дозы и 2 недель после 2 дозы. Результаты носят описательный характер и представлены в виде процентов от исходной выборки. Статистическая обработка выполнялась с помощью универсального статистического пакета STADIA, методом согласия частот событий.

Медиана возраста составила 40 (33; 47) лет, 79 % мужчин, 21 % женщин. 133 (30,2 %) реципиента имели хронические заболевания: гипертоническая болезнь, ИБС, сахарный диабет, гипотиреоз, бронхиальная астма, аллергический ринит, ХОБЛ, язвенная болезнь, онкологические заболевания в стадии компенсации; 23 % постоянно принимали медикаментозную терапию в соответствии с имеющейся патологией.

Общее количество системных НЯ после введения 1 компонента составило 48,2 %. В 19,3 % отмечен субфебрилитет, лихорадка 1 степени (38-39 °С) - у 10,9 %, 2 степени (39-40 °С) - у 4,1 %, 3 степени (>40 °С) - у 1 (0,23 %) реципиента. Системные НЯ включали гриппоподобный симптомокомплекс, тошноту, снижение работоспособности. Местные симптомы 1-2 степени наблюдались у 17 % реципиентов, у одного отмечена отсроченная местная реакция через неделю после введения 1 компонента. Системные и местные НЯ разрешались в течение 1-3 суток. Всего 12,5 % участников принимали жаропонижающие или обезболивающие препараты. Выявлено 3 случая НЯ, расцененных как тяжелые и послуживших противопоказанием для введения 2 компонента вакцины (все - у лиц младше 40 лет): 1 случай лихорадки 3 степени; 1 случай лихорадки 2 степени, сопровождавшейся судорогами мышц нижних конечностей; 1 случай обострения хронической крапивницы с отеком лица. Введение 2 компонента вакцины сопровождалось достоверно меньшим числом НЯ, в сравнении с 1 компонентом. Общее количество системных реакций составило 24,2 % (p<0,01), местных - 4,6 % (p<0,01), лихорадка - 6,9 % (p<0,01). Субфебрилитет - в 10,9 %, лихорадка 1 степени - у 3,9 %, 2 степени - у 2,6 %, 3 степени - у 1 реципиента (0,3 %).

Реципиенты вакцины были разделены на 2 возрастные группы: 18-49 лет (n=349) и 50 лет и старше (n=84). Все лица старшей группы имели хронические заболевания и постоянно принимали медикаменты. Частота системных НЯ в группе 18-49 лет была в 3 раза выше по сравнению с группой 50 лет и старше после введения как 1, так и 2 компонентов вакцины (соответственно 53, 9 % и 15,5 % после 1 компонента; 26,5 % и 8,3 % после 2 компонента(p<0,01)). В то время как частоты местных реакций в обеих группах значимо не различались (17,8 % и 14,3 %; 3,9 % и 1,4 %) (рисунок).


Рис. 1. Частота НЯ (%) после введения 1 и 2 компонентов Гам-КОВИД-Вак у реципиентов двух возрастных групп

Примечание. * - достоверные различия по критерию согласия частот событий (р<0,01) между возрастными группами.

Таким образом, по нашим наблюдениям, вакцина Гам-КОВИД-Вак характеризуется приемлемым уровнем реактогенности, сопоставимым с другими вирусными вакцинами. Количество НЯ значительно ниже у вакцинированных старше 50 лет, уменьшается после введения 2 компонента и не зависит от наличия стабильных хронических заболеваний и принимаемых медикаментов.


Литература

1. Ковыршина А.В., Должикова И.В., Гроусова Д.М. и др. Комбинированная векторная вакцина для профилактики ближневосточного респираторного синдрома индуцирует формирование длительного протективного иммунного ответа к коронавирусу БВРС-КоВ // Иммунология. - 2020. - Т. 41, № 2. - С. 135-143. DOI: 10.33029/0206-4952-2020-41-2-135-143.
2. Allergic Reactions Including Anaphylaxis After Receipt of the First Dose of Moderna COVID-19 Vaccine. Morbidity and Mortality Weekly Report - United States, December 21, 2020 - January 10, 2021. - Режим доступа: https://www.cdc.gov/mmwr/volmes/70/wr/mm7004e1.htm?s_cid=mm7004e1_w.
3. AstraZeneca's COVID-19 vaccine: EMA finds possible link to very rare cases of unusual blood clots with low blood platelets. European Medicines Agency. News 07/04/2021. - Режим доступа: https://www.ema.europa.eu/en/news/astrazenecas-covid-19-vaccine-ema-finds-possible-link-very-rare-cases-unusual-blood-clots-low-blood.
4. Baden L.R., Sahly H.M., Essink B., et al. Efficacy and safety of the mRNA-1273 SARS-CoV-2 vaccine. // N Engl J Med. - 2021. - Vol. 384. - P. 403-416.
5. Blumenthal K.G., Freeman E.E., Saff R.R. et al. Delayed Large Local Reactions to mRNA-1273 Vaccine against SARS-CoV-2. // N Engl J Med. - 2021. - Vol. 384. - P. 1273-1277. DOI: 10.1056/NEJMc2102131.
6. Blumenthal K.G., Robinson L.B., Camargo C.A. Jr., et al. Acute Allergic Reactions to mRNA COVID-19 Vaccines // JAMA. - 2021. - Vol. 325, № 15. - P. 1562-1565. doi:10.1001/jama.2021.3976 Published online March 8, 2021. - Режим доступа: https://jamanetwork.com/journals/jama/fullarticle/2777417.
7. Castells M.C., Phillips E.J. Maintaining Safety with SARS-CoV-2 Vaccines // N Engl J Med. - 2021. - Vol. 384, № 7. - P. 643-649. doi: 10.1056/NEJMra2035343.
8. Cines D.B., Bussel J.B. SARS-CoV-2 Vaccine-Induced Immune Thrombotic Thrombocytopenia. Published Online April 16, 2021, at NEJM.org. - Режим доступа: https://www.nejm.org/doi/10.1056/NEJMe2106315.
9. Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v5.0 Publish Date: November 27, 2017. - Режим доступа: https://ctep.cancer.gov/protocolDevelopment/electronic_applications/docs/CTCAE_v5_Quick_Reference_8.5x11.pdf.
10. Dolzhikova I.V., Zubkova O.V., Tukhvatulin A.I., et al. Safety and immunogenicity of GamEvac-Combi, a heterologous VSV- and Ad5-vectored Ebola vaccine: an open phase I/II trial in healthy adults in Russia // Hum Vaccin Immunother. - 2017. - Vol. 13. - P. 613-620.
11. Ella R., Vadrevu K.M., Jogdand H. et al. Safety and immunogenicity of an inactivated SARS-CoV-2 vaccine, BBV152: a double-blind, randomised, phase 1 trial. // Lancet Infect Dis. - 2021. Published Online January 21, 2021. - Режим доступа: https://www.thelancet.com/journals/laninf/article/PIIS1473-3099(20)30942-7/fulltext.
12. Greinacher A., Thiele T., Warkentin T. E. et al. Thrombotic Thrombocytopenia after ChAdOx1 nCov-19 Vaccination. // N Engl J Med. - 2021. - Apr 9. - Режим доступа: https://www.nejm.org/doi/10.1056/NEJMoa2104840.
13. Janssen Ad26.COV2.S Vaccine for the Prevention of COVID-19. FDA Briefing Document. February 26, 2021. - Режим доступа: https://www.fda.gov/media/146217/download.
14. Lee E.J., Cines D.B., Gernsheimer T, et al. Thrombocytopenia following Pfizer and Moderna SARS-CoV-2 vaccination. // Am J Hematol. - 2021. - Vol. 96. - P. 534-537.
15. Logunov D.Y., Dolzhikova I.V., Shcheblyakov D.V., et al. Safety and efficacy of an rAd26 and rAd5 vector-based heterologous prime-boost COVID-19 vaccine: an interim analysis of a randomised controlled phase 3 trial in Russia // Lancet. - 2021. - Vol. 397. - P. 671-681, Published Online February 2, 2021. - Режим доступа: https://www.thelancet.com/journals/lancet/article/PIIS0140-6736(21)00234-8/fulltext.
16. Logunov D.Y., Dolzhikova I.V., Zubkova O.V., et al. Safety and immunogenicity of an rAd26 and rAd5 vector-based heterologous prime-boost COVID-19 vaccine in two formulations: two open, non-randomised phase 1/2 studies from Russia // Lancet. - 2020. - Vol. 396. - P. 887-897.
17. Oliver S.E., Gargano J.W., Scobie H., et al. The Advisory Committee on Immunization Practices' Interim Recommendation for Use of Janssen COVID-19 Vaccine - United States, February 2021 // Morbidity and Mortality Weekly Report Early Release. - Vol. 70, March 2, 2021. - Режим доступа: https://www.cdc.gov/mmwr/volumes/70/wr/mm7009e4.htm.
18. Polack F.P., Thomas S.J., Kitchin N., et al. Safety and Efficacy of the BNT162b2 mRNA Covid-19 Vaccine // N Engl J Med. - 2020. - Vol. 383. - P. 2603-2615. - Режим доступа: https://doi.org/10.1056/NEJMoa2034577.
19. Ruckwardt T.J., Morabito K.M., Graham B.S. et al. Immunological lessons from respiratory syncytial virus vaccine development. // Immunity. - 2019. - Vol. 51, № 3. - P. 429-442. doi: 10.1016/j.immuni.2019.08.007.
20. See I., Su J.R., Lale A. et al. US Case Reports of Cerebral Venous Sinus Thrombosis With Thrombocytopenia After Ad26.COV2.S Vaccination, March 2 to April 21, 2021 // JAMA. Published online April 30, 2021. doi:10.1001/jama.2021.7517. - Режим доступа: https://jamanetwork.com/journals/jama/fullarticle/2779731.
21. Shimabukuro T.T., Cole M., Su J.R., et al. Reports of anaphylaxis after receipt of mRNA COVID-19 vaccines in the US-December 14, 2020-January18, 2021. // JAMA. - 2021. - Vol. 325, № 11. - P. 1101-1102. doi:10.1001/jama.2021.1967.
22. Vetter V., Denizer G., Friedland L.R. Understanding modern-day vaccines: what you need to know // Ann Med. - 2018. - Vol. 50, № 2. - P. 110-120. doi: 10.1080/07853890.2017.1407035.
23. Voysey M., Clemen S.A., Madhi S.A., et al. Safety and efficacy of the ChAdOx1 nCoV-19 vaccine (AZD1222) against SARS-CoV-2: an interim analysis of four randomised controlled trials in Brazil, South Africa, and the UK // Lancet. - 2021. - Vol. 397. - P. 99-11. - Режим доступа: https://www.thelancet.com/journals/lancet/article/PIIS0140-6736(20)32661-1/fulltext.
24. Wan Y., Shang J., Sun S., et al. Molecular Mechanism for Antibody Dependent Enhancement of Coronavirus Entry // J Virol. - 2020. - Vol. 94, № 5. - Режим доступа: https://jvi.asm.org/content/94/5/e02015-19.
25. World Health Organization. (2000). Supplementary information on vaccine safety. Part 2: background rates of adverse events following immunization. World Health Organization. - Режим доступа: https://apps.who.int/iris/handle/10665/ 66675.
26. Xia S., Duan K., Zhang Y., et al. Effect of an Inactivated Vaccine Against SARS-CoV-2 on Safety and Immunogenicity Outcomes Interim Analysis of 2 Randomized Clinical Trials // JAMA. - 2020. - Vol. 324, № 10. - P. 4951-960. doi:10.1001/jama.2020.15543.
27. Xia S., Zhang Y., Wang Y., et al. Safety and immunogenicity of an inactivated SARS-CoV-2 vaccine, BBIBP-CorV: a randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 1/2 trial // Lancet Infect Dis. - 2020. - Vol. 21. - P. 39-51. Published Online October 15, 2020. - Режим доступа: https://www.thelancet.com/journals/laninf/article/PIIS1473-3099(20)30831-8/fulltext.
28. Yang S., Li Y., Dai L., et al. Safety and immunogenicity of a recombinant tandem-repeat dimeric RBD-based protein subunit vaccine (ZF2001) against COVID-19 in adults: two randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 1 and 2 trials // Lancet Infect Dis. - 2021. Published Online March 24, 2021. - Режим доступа: https://doi.org/10.1016/ S1473-3099(21)00127-4.
29. Yip M.S., Leung H.L., Li P.H., et al. Antibody-dependent enhancement of SARS coronavirus infection and its role in the pathogenesis of SARS // Hong Kong Med J. - 2016. - Vol. 22, № 4. - P. 25-31.
30. Zhang Y., Zeng G., Pan H., et al. Safety, tolerability, and immunogenicity of an inactivated SARS-CoV-2 vaccine in healthy adults aged 18-59 years: a randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 1/2 clinical trial. // Lancet Infect Dis. - 2021. - Vol. 21. - P. 181-192. - Режим доступа: https://www.thelancet.com/article/S1473-3099(20)30843-4/fulltext.
31. Zhu Feng-Cai, Guan Xu-Hua, Li Yu-Hua, et al. Immunogenicity and safety of a recombinant adenovirus type-5-vectored COVID-19 vaccine in healthy adults aged 18 years or older: a randomised, double-blind, placebo controlled, phase 2 trial // Lancet. - 2020. - Vol. 396. - P. 479-88. Published Online July 20, 2020. - Режим доступа: https://www.thelancet.com/journals/lancet/article/PIIS0140-6736(20)31605-6/fulltext.

Аннотация:

Зарегистрированные вакцины против COVID-19, выполненные на разных технологических платформах, характеризуются приемлемым профилем безопасности, невысокой частотой тяжелых и серьезных побочных проявлений, отсутствием феномена антитело-зависимого усиления инфекции. Нежелательные явления 1-2 степеней тяжести чаще регистрируются после применения РНК и векторных вакцин, реже - после инактивированных и рекомбинантных препаратов. Серьезные редкие нежелательные явления: анафилаксия, вакцино-индуцированная иммунная тромботическая тромбоцитопения встречаются с частотой от 1 до 11 случаев на 1 млн доз и требуют дальнейшего исследования. Комбинированная векторная вакцина на основе нереплицирующихся аденовирусов человека rAd 26 и rAd 5 Гам-КОВИД-Вак характеризуется умеренным уровнем реактогенности, сопоставимым с другими вирусными вакцинами. Количество нежелательных явлений значительно ниже у вакцинированных старше 50 лет, уменьшается после введения 2 компонента и не зависит от наличия стабильных хронических заболеваний и принимаемых медикаментов.

Авторы:

Мамровская Т.П.
Краснова Н.А.
Пирог Л.В.
Добрых В.А.

Издание: Дальневосточный медицинский журнал
Год издания: 2021
Объем: 7с.
Дополнительная информация: 2021.-N 3.-С.6-12. Библ. 31 назв.
Просмотров: 12

Рубрики
Ключевые слова
covid-19
аденовирус
анафилаксия
антитела
безопасности
безопасность
вакцина
вакцинированн
вакцинопрофилактика
вакцины
введен
вектор
вирусные
восток
выполнение
гам-ковид-вак
график
дальний
действие
другого
заболевания
иммунизации
иммунная
инактивированные
инфекцией
инфекции
исследование
ключ
количество
комбинированная
компонент
коронавирус
коронавирусные
край
лекарств
лекарственных
лет
литература
медикаментов
меры
наличия
нежелательная
нежелательные
обзор
опыт
основа
отсутствие
оценка
платформа
побочная
побочное
после
препараты
прием
применение
принимаемые
проводимой
против
профиль
проявление
работы
реактогенность
регистр
редкие
рекомбинантная
риска
серый
слова
случаев
собственно
средств
стабильная
старше
степени
технологический
тромботическая
тромбоцитопения
тяжелая
тяжести
умеренная
уровни
усиление
факторы
феномен
хабаровский
характер
хронически
частота
человек
человека
явление
Ваш уровень доступа: Посетитель (IP-адрес: 3.128.173.88)
Яндекс.Метрика