РЕЗУЛЬТАТЫ ИММУНОГИСТОХИМИЧЕСКОГО ИССЛЕДОВАНИЯ АНТИТЕЛ К CYP11В2 ПРИ ПЕРВИЧНОМ ГИПЕРАЛЬДОСТЕРОНИЗМЕ

Аннотация:

Альдостерон-продуцирующая аденома (АПА) — наиболее частая причина диагностированного первичного гиперальдостеронизма (ПГА). Известно, что ключевым ферментом синтеза альдостерона, участвующим в патогенезе ПГА, является альдостеронсинтаза (CYP11B2). Недавние исследования показали, что различные факторы влияют на экспрессию и функцию CYP11В2 при АПА. В частности, соматические мутации, приводящие к повышенной и сниженной функции CYP11В2, были идентифицированы в нескольких генах, каждый из которых кодирует ключевой белок, влияющий на кальциевый сигнальный путь, экспрессию CYP11B2 и продукцию альдостерона. С другой стороны, CYP11В2 также катализирует превращение кортизола в 18-гидроксикортизол и впоследствии превращает 18-гидроксикортизол в 18-оксокортизол. Также в статье обсуждается клиническое значение 18-оксокортизола — важного биомаркера для диагностики ПГА. Соматические мутации в генах-драйверах альдостерона тесно связаны с экспрессией CYP11В2 и были обнаружены только в CYP11 В2-положительной области опухоли, что указывает на неоднородную экспрессию CYP11В2 в опухолевых клетках. Цель. Оценить экспрессию антител KCYP11B2 в новообразованиях коркового слоя надпочечников при первичном гиперальдостеронизме. Ретроспективная оценка опухолей надпочечников, удаленных в ходе адреналэктомии, у пациентов с лабораторно подтвержденным ПГА (n=20). По данным мультиспиральной компьютерной томографии односторонняя аденома была выявлена у 19 пациентов (95% от общего числа), во всех случаях подтверждена односторонняя гиперпродукция альдостерона данными сравнительного селективного забора крови из надпочечниковых вен. На отобранных опухолях проводилось иммуногистохимическое исследование с использованием антител к CYP11B2. В соответствии со стандартными протоколами использовался biotin-free Bond Polymer Refine Detection system (Leica) с автоматизированной системой Bond max (Leica). В каждой опухоли было выбрано окрашенное поле, увеличенное в 200 раз. Эти поля были оцифрованы в виде изображений JPEG с использованием цифровой камеры (Leica, DFC 490). После чего была оценена экспрессия CYP11В2 в аденоме и в соседней коре надпочечников. В результате при иммуногистохимическом исследовании опухоли надпочечников у пациентов с ПГА (n=20) получена положительная экспрессия с антителом к CYP11В2 во всех случаях, при этом: в 50% случаев (n=10) — выявлена интенсивная реакция в опухоли и прилежащем корковом слое, в 10% случаев (n=2) — умеренная реакция в опухоли и прилежащем корковом слое, в 15% (n=3) — слабая реакция в опухоли и прилежащем корковом слое, а также в 25% случаев (n=5) — интенсивная реакция в прилежащем корковом слое более выражена, чем в опухоли надпочечника. Заключение. Доказана функциональная гетерогенность опухоли надпочечников при ПГА.

Авторы:

Издание: Ожирение и метаболизм
Год издания: 2021
Объем: 9с.
Дополнительная информация: 2021.-N 3.-С.245-253. Библ. 35 назв.
Просмотров: 10