Дальневосточный государственный медицинский университет Поиск | Личный кабинет | Авторизация
Поиск статьи по названию
Поиск книги по названию
Каталог рубрик
в коллекциюДобавить в коллекцию

Разработка платформы для получения рекомбинантных белков — компонентов эпитопных вакцин для профилактики COVID-19


Аннотация:

Нами разработана новая платформа для создания антикоронавирусных эпитопных вакцин. Из рецептор-связывающего мотива Spike-белка вируса SARS-CoV-2 были выбраны два петлеобразных эпитопа длиной 22 и 42 аминокислотных остатка, реализующих большое количество белок-белковых взаимодействий в комплексах с АСЕ2 (ангиотензинпревращающий фермент 2) и нейтрализующими антителами. Нами проведено конструирование двух типов гибридных белков, включающих один из двух выбранных эпитопов. Для фиксации конформации выбранных эпитопов применялся подход с использованием белковых каркасов. В качестве эпитопного каркаса для сближения С- и /V-концон петлеобразных эпитопов использован гомолог белка Rop из плазмиды Escherichia coli ColEl, в структуре которого присутствует мотив «спираль—поворот—спираль». Петлеобразные эпитопы встраивали в область поворота; конформация дополнительно фиксировалась дисульфидной связью, образующейся между остатками цистеинов, присутствующих в составе эпитопов. С целью мультимеризации к эпитопам, встроенным в Rop-подобный белок, присоединяли либо альдолазу из Thermotoga maritima, формирующую в растворе тример, либо а-спиральный тримеризатор Spike-белка SARS-CoV-2. Для обеспечения возможности очистки на гепарин-содержащих сорбентах на С-конец гибридных белков ввели короткий фрагмент из гепарин-связывающего гемагглюти-нина Mycobacterium tuberculosis. Все полученные белки демонстрировали высокий уровень иммуногеннос-ти после трехкратного парентерального введения мышам. Сыворотки мышей, иммунизированных обоими гибридными белками на основе альдолазы, а также белком на основе тримеризатора Spike-белка SARS-CoV-2, несущим более длинный эпитоп, в высоком титре взаимодействовали как с инактивирован-ным вирусом SARS-CoV-2, так и с рецептор-связывающим доменом Spike-белка. Представленная разработка в перспективе может быть использована для создания новых эпитопных вакцин для профилактики вирусных инфекций.

Авторы:

Карягина А.С.
Громов А.В.
Грунина Т.М.
Лящук А.М.
Гришин А.В.
Струкова Н.В.
Генералова М.С.
Галушкина З.М.
Соболева Л.А.
Добрынина О.Ю.
Большакова Т.Н.
Субботина М.Е.
Романовская-Романько Е.А.
Красильников И.В.
Поляков Н.Б.
Соловьев А.И.
Грумов Д.А.
Жуховицкий В.Г.
Рябова Е.И.
Прокофьев В.В.
Лунин В.Г.

Издание: Биохимия
Год издания: 2021
Объем: 15с.
Дополнительная информация: 2021.-N 10.-С.1449-1463. Библ. 23 назв.
Просмотров: 22

Рубрики
Ключевые слова
coli
covid-19
escherichia
maritima
mycobacterium
sars-cov-2
sp
thermotoga
tuberculosis
альдолаза
аминокислоты
ангиотензинпревращающий
антикор
антитела
асе
белки
белковая
белковый
белок
белокЕ7
биохимические
биохимия
болеющие
большая
бытовые
вакцина
вакцины
введен
взаимодействие
вирус
вирусные
включения
возможности
высокий
гемагглютинация
гепарин
гибридионы
гомология
дисульфидные
длина
длинная
домен
дополнительные
иммунизация
иммуногенность
инактивированные
инфекцией
инфекции
использование
использованием
исследования
каркаса
качества
ключ
количество
комплекс
компонент
конструирование
конформация
коронавирус
коронавирусные
коротким
лекарства
мотив
мульти
мышей
несущий
новая
новые
обеспечение
областей
образующая
основа
остатки
очистка
парентеральное
перспективы
петля
плазмида
платформа
поворот
подход
пола
получение
после
проведения
профилактика
разработка
раствор
рекомбинантная
рекомбинантные
рецептор
связей
слова
создание
сорбент
состав
структур
сыворотка
типов
уровень
фермент
фиксации
фрагмент
целью
цистеиновая
эпитопов
эпитопы
Ваш уровень доступа: Посетитель (IP-адрес: 18.97.9.174)
Яндекс.Метрика