Оценка эффективности использования тумороидов для индивидуального подбора лекарственной терапии солидных опухолей

Аннотация:

Подход к лечению злокачественных новообразовании. направленный на определение эффективных терапевтических стратегий для каждого пациента, определяет необходимость разработки и использования модельных систем, которые воспроизводят структуру и биологию солидных опухолей человека. В трехмерных культурах сфероидов/тумороидов, представляющих из себя многоклеточные агрегаты малигнизированных клеток, можно создавать интересующие межклеточные взаимодействия, градиенты питательных веществ и кислорода, а также клеточную полярность, которая отсутствует в традиционной двухмерный монослойной системе. Данная работа посвящена сравнительному исследованию in vitro жизнеспособности и инвазивных свойств клеток солидных опухолей пациентов под действием химиопренаратов и их комбинаций с целью оценки эффективности использования 3D-клеточной модельной системы в контексте трансляционной персонализированной медицины. Основой для создания ЗD-клеточных моделей служили культуры клеток солидных опухолей пациентов, которые проходили лечение в НМИЦ онкологии им. H.H. Петрова в 2015-2021 гг. Фрагменты опухолевой ткани были получены интраоперационно: 1 — лейомносаркома (ЛМС), 1 — рабцомиосаркома (PMC), I — синовиальная саркома (СГ), 2 — миксофибросаркома (МФС), 2 — осгеогенная саркома (ОС), 1 — меланома кожи (МК), 1 — рак молочной железы (РМЖ), (n=9). Проведенный индивидуальный анализ сравнения эффективности воздействия химиотерапевтических препаратов in vitro на опухолевые клетки, имеющие различное происхождение и культивируемые в 2D и ЗD-модельных системах, с реально наблюдаемой клинической ситуацией подтверждает, что монослойная культура как тест-система подходит в меньшей степени для подбора и индивидуализации лечения больных злокачественными новообразованиями: трехмерная клеточная система оправдала себя в 77,7% случаев, а монослойная культура — в 44,4% случаев. Комбинация препаратов доксорубицин/ифосфамид и паклитаксел существенно ингибировали подвижность в матригеле клеток сфероидов, но не влияли на жизнеспособность опухолевых клеток, что наблюдали во всех случаях, кроме ОС #921 и МК #929. Культивирование опухолевых клеток в виде сфероидов/тумороидов позволяет использовать их как более адекватную доклиническую модель в качестве индивидуальной предиктивной тест-системы, позволяющей производить персонализированный подбор терапии.

Авторы:

Издание: Вопросы онкологии
Год издания: 2021
Объем: 14с.
Дополнительная информация: 2021.-N 6.-С.815-828. Библ. 23 назв.
Просмотров: 14