ПРОТЕОЛИЗ IGFBP-4 ПОД ДЕЙСТВИЕМ РАРР-А В ПЕРВИЧНОЙ КУЛЬТУРЕ НЕОНАТАЛЬНЫХ КАРДИОМИОЦИТОВ КРЫСЫ В НОРМЕ И ПРИ ГИПЕРТРОФИИ

Аннотация:

Сердечно-сосудистые заболевания (ССЗ) являются одной из главных причин смертности и инвалидизации населения в мире. Белок А плазмы крови, ассоциированный с беременностью (РАРР-А), представляет собой матриксную металлопротеиназу, локализованную на поверхности клеток. Одним из субстратов РАРР-А является IGFBP-4 (insulin-like growth factor binding protein-4) — представитель семейства белков, связывающих IGF (insulin-like growth factor). Протеолиз IGFBP-4 под действием РАРР-А происходит по специфическому участку с образованием двух протеолитических фрагментов — N-концевого (NT-IGFBP-4) и С-концевого (CT-IGFBP-4) — и приводит к высвобождению IGF, который активирует такие клеточные процессы, как миграция, пролиферация и клеточный рост. Повышенный уровень протеолитических фрагментов IGFBP-4 коррелирует с развитием осложнений и риском летального исхода у больных такими ССЗ, как ишемическая болезнь сердца, острый коронарный синдром и сердечная недостаточность. Однако в литературе нет данных, демонстрирующих РАРР-А-зависимый протеолиз IGFBP-4 в сердечной ткани в норме и при патологических состояниях. В настоящей работе на модели первичной культуры неонатальных карди-омиоцитов крысы нами было показано: 1) процесс протеолиза IGFBP-4 под действием РАРР-А происходит в кондиционированной среде кардиомиоцитов, 2) переход кардиомиоцитов в гипертрофированное состояние сопровождается увеличением уровня РАРР-А-специфичного протеолиза IGFBP-4. Таким образом, можно предположить, что усиление расщепления IGFBP-4 и гипертрофические изменения кардиомиоцитов, сопровождающие некоторые ССЗ, взаимосвязаны, и РАРР-А является одним из активаторов IGF-за-висимых процессов в кардиомиоцитах в норме и особенно при гипертрофии. КЛЮЧЕВЫЕ СЛОВА: сердечно-сосудистые заболевания, сердечная недостаточность, кардиомиоциты, первичная культура, протеолиз, РАРР-А, IGFBP-4, гипертрофия, кардиомаркёр, эндотелии-1.

Авторы:

Издание: Биохимия
Год издания: 2021
Объем: 15с.
Дополнительная информация: 2021.-N 11.-С.1620-1634. Библ. 53 назв.
Просмотров: 15