ЦИТОТОКСИЧЕСКИЕ ЭФФЕКТЫ СЕЛЕКТИВНЫХ ЛИГАНДOB МЕМБРАННЫХ РЕЦЕПТОРОВ ПРОГЕСТЕРОНА В КЛЕТКАХ ВхРСЗ АДЕНОКАРЦИНОМЫ ПОДЖЕЛУДОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ ЧЕЛОВЕКА

Аннотация:

Прогестерон и его синтетические аналоги оказывают свое действие на клетки через разные типы рецепторов, влияя на процессы пролиферации и апоптоза. Они действуют через ядерные рецепторы и малоизученные мембранные рецепторы (mPRs) семейства адипонектиновых и прогестиновых рецепторов (PAQR). Нами были выявлены два селективных лиганда mPRs, активирующие избирательно только этот тип рецепторов — 19-гидроксипрегн-4-ен-20-он (LS-01) и 19-гидрокси-5р-прегн-3-ен-20-он (LS-02). Главной целью этой работы было исследование их действия на процессы пролиферации и гибели опухолевых клеток ВхРСЗ аденокарциномы поджелудочной железы человека, а также изучение участия двух киназ, р38 МАРК и JNK, в сигнальных каскадах, активируемых прогестинами через mPRs. Показано, что прогестерон и соединение LS-01 достоверно {р < 0,05) снижают жизнеспособность клеток ВхРСЗ, при этом посредником их действия является JNK. Выявлены мишени этих двух стероидов — ими являются гены, кодирующие белки Ki67, циклина Dl, PCNA и р21. Установлено, что прогестерон и соединение LS-01 достоверно (р < 0,05) стимулируют процесс фрагментации ДНК, приводя к усилению гибели клеток. Главным посредником в этом является р38 МАРК. Выявленной мишенью для обоих стероидов является ген, кодирующий белок BCL2A1. Соединение LS-02 оказывает достоверное действие (р < 0,05) на проницаемость мембран и экспонирование на наружной мембране фосфатидилсерина, что также приводит к усилению гибели клеток. Показано, что посредниками этого действия являются обе киназы — JNK и р38 МАРК. Мишенью соединения LS-02 являются гены, кодирующие белки HRK, каспазу 9 и DAPK. КЛЮЧЕВЫЕ СЛОВА: прогестерон, селективные лиганды, пролиферация, апоптоз, экспрессия, ядерный рецептор, мембранные рецепторы прогестерона.

Авторы:

Издание: Биохимия
Год издания: 2021
Объем: 17с.
Дополнительная информация: 2021.-N 11.-С.1702-1718. Библ. 35 назв.
Просмотров: 16