АНАЛИЗ ОСОБЕННОСТЕЙ НЕЙРОФИБРОМАТОЗА 1 ТИПА В РЕСПУБЛИКЕ БАШКОРТОСТАН

Аннотация:

Нейрофиброматоз 1 типа — аутосомно-доминатный наследственный опухолевый синдром, встречающийся в среднем с частотой 1:3000 человек. Клиническими признаками заболевания являются пятна цвета кофе с молоком на коже, множественные кожные, подкожные и плексиформные нейрофибромы, узелки Лиша, глиомы зрительных нервов, поражение опорно-двигательной системы, нарушения интеллекта и поведения. Причина болезни — герминативные мутации в гене NF1, кодирующем онкосупрессор нейрофибромин. Нейрофиброматоз 1 типа характеризуется выраженным полиморфизмом клинических проявлений, от стертых до тяжелых форм без гено-фенотипических корреляций, поэтому вероятна роль генов-модификаторов в основе патогенеза болезни и развития системных нарушений. Цель исследования: изучение эпидемиологических, клинических и молекулярно-генетических особенностей нейрофиброматоза 1 типа у пациентов ГБУЗ «Республиканский медико-генетический центр», проживающих в Республике Башкортостан, и установление возможных гено-фенотипических корреляций. Для обнаружения внутригенных мутаций в гене NF1 проведено секвенирование 57 экзонов гена, для идентификации делеции всего гена — микросателлитный анализ. Распространенность болезни в Республике Башкортостан составила 10 на 100000 населения. Выявлено 14 внутригенных мутаций в гене NF1 у 20 пациентов и 2 протяженные делеции гена у 3 больных из 2 неродственных семей. Корреляции между типом мутации и особенностями клинических проявлений не установлено. Для определения возможного влияния генов-модификаторов на патогенез заболевания проведен сравнительный анализ клинических проявлений болезни в зависимости от наследования, этнической принадлежности и взаимосвязи скелетных аномалий с выраженностью других проявлений болезни. При анализе клинических проявлений нейрофиброматоза 1 типа глиомы зрительных нервов диагностированы у 5,25% больных, плексиформные нейрофибромы у 5%, кисты головного мозга у 4,25%. Из 14 выявленных нами мутаций 5 описаны ранее в научных публикациях [с.2806А>Т, с.2991-1G>C, C.3158C>G, С.4537C>T, С.6792C>А], 9 мутаций обнаружены нами впервые в мире. Описаны различные типы мутаций со случайным распределением. Выявлена протективная роль метисации в развитии тяжелых проявлений нейрофиброматоза. Обнаружена большая частота встречаемости сколиоза, низкого роста, дизморфизма лица и деформации грудной клетки при наследовании мутации от матери, что позволяет предположить влияние генов-модификаторов на развитие данных проявлений болезни.

Авторы:

Издание: Гены @ Клетки
Год издания: 2021
Объем: 7с.
Дополнительная информация: 2021.-N 3.-С.56-62. Библ. 37 назв.
Просмотров: 32