Влияние различных концентраций хлорида лития на уровень p-GSK-3бета в модели ишемического инсульта

Аннотация:

Введение. В современном мире проблема инсультов постепенно выходит на лидирующие позиции. Отсутствие эффективных медикаментозных методов коррекции острого нарушения мозгового кровообращения приводит к необходимости поиска новых препаратов с нейропротекторным потенциалом, способных если не предотвратить, то значимо минимизировать последствия и тяжесть ишемического инсульта. Цель исследования - оценка влияния различных доз хлорида лития на фосфорилирование GSK-зр и выживаемость животных на модели ишемического инсульта. Методика. В исследовании были использованы беспородные крысы - самцы, разделённые на 5 групп: ложнооперированные (п=9), контрольная группа (ишемический инсульт с введением раствора NaCI 0,9% в объеме, эквивалентном вводимым лекарственным средствам в других группах, п=5), и группы с введением хлорида лития в дозах 4,2 мг/кг (п=5), 21 мг/кг (п=5) и 63 мг/кг (п=5). Ишемический инсульт моделировали по методу Лонга. По истечении 7 сут от начала эксперимента животные подвергались гуманной эвтаназии с извлечением головного мозга и дальнейшим определением уровня фосфорилированной формы GSK-3P (p-GSK-ЗР) методом вестерн-блоттинга. Нейропротекторный эффект солей лития реализуется благодаря прямому ингибированию ключевой киназы аптотического механизма клеточной сигнализации - гликоген-синтазы киназы-Зр (GSK-ЗР) с переводом её в фосфорилированую форму (p-GSK-ЗР). На 7-е сут также был проведен анализ показателей летальности в группах. Для множественных сравнений рассчитывали критический уровень значимости при использовании поправки Бонферрони. Результат. Хлорид лития в дозе 4,2 мг/кг оказывал минимальное влияние как на уровень p-GSK-ЗР (р=0,8), так и на летальность по отношению к контрольной группе (р>0,017). Доза 21 мг/кг, в свою очередь, значимо повышала уровень p-GSK-ЗР (р=0,008), но не снижала летальность (р>0,017) по отношению к группе контроля. При использовании дозировки 63 мг/ кг уровень p-GSK-ЗР был максимально приближен к группе ложнооперированных животных (р=0,007), а летальность на 7 сут была значимо ниже (р>0,017). Заключение. Хлорид лития обладает отчётливым дозозависимым нейропротекторным эффектом. Нейропротекторный эффект солей лития реализуется благодаря прямому ингибированию ключевой киназы аптотического механизма клеточной сигнализации - гликоген-синтазы киназы-зр (GSK-3P) с переводом её в фосфорилированую форму (p-GSK-ЗР) Реализация нейро-протекторного эффекта данного препарата потенциально способна улучшить прогнозы течения ишемического инсульта. Ключевые слова: хлорид лития; нейропротекция; ишемический инсульт; GSK-3P

Авторы:

Издание: Патологическая физиология и экспериментальная терапия
Год издания: 2021
Объем: 8с.
Дополнительная информация: 2021.-N 4.-С.26-33. Библ. 26 назв.
Просмотров: 18