Естественные киллеры: происхождение, фенотип, функции

Аннотация:

NK-клетки (от Natural killer), или естественные киллеры, представляют собой группу лимфоцитов врожденного иммунитета, образующихся в костном мозге. Выделение NK-клеток в отдельную популяцию лимфоцитов связано с открытием их способности индуцировать гибель опухолевых клеток без предварительной сенсибилизации. В настоящем обзоре предпринята попытка систематизации представленных в литературе многочисленных данных о биологии NK-клеток. Авторами рассмотрены этапы дифференцировки NK-клеток из общего лимфоидного предшественника (CLP) в костном мозге, описаны две функционально различные популяции зрелых NK-клеток — CD56bdghtCD16 и CD56dimCD16+. Кроме того, обсуждается роль цитокинов и хемокинов в развитии NK-клеток. В обзоре собраны данные о спектре экспрессируемых NK-клетками адгезионных молекул (LFA-1, LFA-2, LFA-3; аМр2, аХр2, L-selectin, VLA-4, VLA-5; РЕСАМ-1; СЕАСАМ-1), цитокиновых рецепторов (IL-1R, IL-2ra, 1L-2Rb/IL-2Rc, IL-6Ra, IL-7Ra, IL-8R, IL-10R, IL-12R(31, IL-15ra, IL-18R, IL-21ra, IFNGR2, TGFBR, c-Kit, CXCR1, CXCR3, CXCR4, CCR4, CCR5, CCR6, CCR7, IChemR23, CX3CR1), a также рецепторов, регулирующих активность NK-клеток (LILRB1, LILRB2, L1LRB4; KIR2DL1-5; KIR2DS1-5; KIR3DL1-3; K1R3DS1; NKG2A, NKG2C, NKG2D; Siglec7, Siglec9; CD16; NKRP-1; TIGIT; TACTILE; NKp30, NKp44, NKp46, NKp80; LA1R-1; PD-1; TIM-3; 2B4; TLR1-9). Авторами также рассмотрены механизмы реализации NK-клетками цитотоксической активности, в том числе за счет экспрессии MHC-I-специфических рецепторов, Fc-рецепторов CD16, взаимодействия рецепторов и лигандов апоптоза (Fas-FasL и TRAIL-TRAILR), а также других рецепторов. В обзоре подробно описано строение иммунологического синапса между NK-клеткой и клеткой-мишенью, рецепторные взаимодействия и роль цитоскелета при его формировании. Помимо активирующего иммунологического синапса, в обзоре описывается ингибирующий вариант, а также приведен пример регуляции активности NK-клеток посредством ингибирующего синапса. Авторами суммированы данные о способах экзоцитоза литических гранул NK-клетками, включающих полное или частичное слияние везикул с плазматической мембраной, экзоцитоз везикул, содержащих перфорин и FasL, и образование микровезикул, содержащих гранзим В. В обзоре описаны данные о способности NK-клеток сохранять активированное состояние в течение продолжительного времени, а также поддерживать контакт одновременно с несколькими мишенями. Помимо функций, свойственных естественным киллерам как клеткам врожденного иммунитета, авторы указывают на их способность проявлять черты клеток адаптивного иммунитета. В целом, разнообразие механизмов, регулирующих активность NK-клеток, дополняет специфические функции лимфоцитов, что делает работу иммунной системы более эффективной.

Авторы:

Издание: Медицинская иммунология
Год издания: 2021
Объем: 22с.
Дополнительная информация: 2021.-N 6.-С.1207-1228. Библ. 135 назв.
Просмотров: 23