Пептиды врожденного иммунитета как потенциальные противоопухолевые агенты: плюсы и минусы

Аннотация:

Онкологические заболевания представляют серьезную социально-экономическую проблему. Основным подходом к терапии опухолей является их хирургическая резекция, часто дополняемая лучевой и химиотерапией. Эффективность такого комплексного лечения во многих случаях Востается невысокой. В связи с этим возникает острая необходимость поиска новых соединений, обещающих селективной цитотоксической активностью в отношении опухолевых клеток и не повреждающих нормальные ткани организма. В обзоре рассматриваются механизмы противоопухолевого лействия катионных антимикробных пептидов (АМП) семейства кателицидинов — а-спирального кателицидина человека (LL-37) и пептида с конформацией бета-шпильки — протегрина-1 (PG-1) на клетки рака легкого, молочной, поджелудочной, предстательной желез, меланомы, плоскоклеточного рака кожи, полости рта, желудка, яичников, колоректального рака, лейкозов, лимфом, глиом и нейробластом. Обсуждается возможность противоопухолевого и противоположного — проонкогенного действия пептидов и взаимосвязь этих эффектов с иммуномодулирующей активностью AMП на опухоль-ассоциированные макрофаги, естественные киллерные клетки и Т-лимфоциты. Приводятся возможные механизмы селективного действия LL-37 и PG-1 на опухолевые клетки, включающее взаимодействие LL-37 с G-белок-связанными рецепторами: N-формилпептида-2 (FPR2), СХС хемоки-Fна-2 (CXCR2), Mas-ассоциированным с геном X (MrgX2), пуринергическим (P2Y11), эпидермального I (EGFR/ErbBl, ERBb2), инсулино-подобного (IGF1R) факторов роста, лиганд-управляемых ионных каналов (LGIC) и Тоll-подобными (TLR) рецепторами, экспрессия которых значительно изменяется в разных типах опухолей по сравнению с нормой. Однако при этом особенно важно учитывать, что терапевтические эффекты LL-37 и его производных могут использоваться только для конкретных типов опухолей. Механизмы действия PG-1 на опухолевые клетки остаются еще плохо изученными, хотя имеющиеся данные свидетельствуют, что протегрин проявляет более однонаправленное действие - повреждает мембраны. Протегрин-1 и LL-37 могут синергически усиливать противоопухолевые эффекты химиопрепаратов и оказывают более выраженное действие на опухолевые, чем на нормальные клетки. Природные АМП представляются перспективными кандидатами на роль новых противоопухолевых средств, которые проявляют активность и в отношении злокачественных мета-стазирующих, рецидивирующих опухолей с множественной лекарственной устойчивостью. С другой стороны, такие пептиды, как LL-37, проявляют в некоторых случаях свойства, которые могут рассматриваться как проонкогенные, что указывает на необходимость дачьнейшего детального изучени молекулярных механизмов их действия на опухолевые клетки.

Авторы:

Издание: Медицинская иммунология
Год издания: 2021
Объем: 22с.
Дополнительная информация: 2021.-N 6.-С.1285-1306. Библ. 126 назв.
Просмотров: 17