Анализ роли DRD2-зависимых генов в формировании депрессивного поведения

Аннотация:

Цель исследования. Клиническая депрессия имеет большое медико-соииальное значение. На данный момент считают, что хронический стресс является значимым фактором риска в возникновении депрессии. В ходе ряда исследований было установлено, что дофамин(ДА)ергическая система мозга и ее пути могут принимать участие в реакции на хронический стресс, и, соответственно, в процессах формирования и течения депрессивных эпизодов. В связи с этим в настоящей работе была поставлена цель изучить изменение экспрессии как гена рецептора к ДА, Drd2, так и Drd2-зависимых генов (Bdnf, Ntrk2, Slc6a3, Pdyn и Per2) в префронтальной коре, гиппокампе и черной субстанции мозга крыс с хронической блокадой D2-рецепторов галоперидолом, используя ее как потенциальную фармакологическую модель депрессии. Материал и методы. Исследование проведено на 45 крысах-самцах линии Вистар с потенциальной галоперидол-индуцированной моделью депрессии. Относительный уровень экспрессии Drd2-зависимых генов анализировали с помощью ПЦР в реальном времени, основанной на технологии TaqMan. Результаты. В результате работы было показано, что хроническое введение галоперидола угнетает экспрессию генов Bdnf, Slc6a3 и Рег2 в префронтальной коре и Pdyn в гиппокампе, приводя к снижению активности механизмов адаптации к стрессу в ДАергической системе мозга и развитию депрессивно-подобного фенотипа. Кроме того, нами также было показано, что даже незначительный хронический стресс в укороченном тесте вынужденного плавания (без введения галоперидола) влияет на экспрессию выбранных нами генов интереса. Все исследуемые гены в любом случае принимали участие в связанном с депрессией стресс-ответе, однако Bdnf и Ntrk2, по-видимому, играли наиболее важную роль. Заключение. Таким образом, в ходе данной работы было показано, что хроническая блокада D2-рецепторов галоперидолом приводит к формированию депрессивно-подобного фенотипа у крыс, влияет на экспрессию генов, вовлеченных в развитие депрессии.

Авторы:

Издание: Молекулярная генетика ,микробиология и вирусология
Год издания: 2021
Объем: 12с.
Дополнительная информация: 2021.-N 4.-С.27-38. Библ. 12 назв.
Просмотров: 16