АНАЛИЗ ЧАСТОТЫ И СПЕКТРА ВАРИАНТОВ В ГЕНЕ ТАЙТИНА В УСЛОВНО ЗДОРОВОЙ РОССИЙСКОЙ ПОПУЛЯЦИИ

Аннотация:

Ген тайтина (в русскоязычной литературе можно встретить также название тигин/ коннектин) ассоциирован с развитием кардиомиопатий, однако его крупные размеры (294 тыс. пар оснований) обусловливают большое число уникальных генетических вариантов, интерпретация которых затруднена. Кроме того, на сегодняшний день не существует данных по спектру вариантов в условно здоровой российской популяции. Определение частоты и спектра вариантов тайтина позволит интерпретировать результаты молекулярно-генетического обследования у пациентов с сердечно-сосудистыми патологиями и оценить прогноз течения этих заболеваний. Цель. Изучить спектр и частоту однонукле-отидных и укорачивающих вариантов в гене тайтина в условно здоровой российской популяции и сравнить с данными международных регистров, а также оценить степень их патогенности и распределение по структуре белка. Материалы и методы. В исследование включены 192 мужчины в возрасте 55,8±6,6 лет. Им было выполнено молекулярно-генетическое обследование при помощи технологии высокопроцессивного секвенирования, основанной на использовании набора целевых зондов ко всем кодирующим экзонам тайтина, с последующим подтверждением полученных генетических вариантов секвенированием по Сэнгеру. Результаты. Аллельная частота миссенс-вариантов (с частотой менее 0,1%) в гене тайтина в условно здоровой российской популяции составила 15,1%, а укорачивающих вариантов — 0,52%. По распределению с точки зрения патогенности 37,9% из них являлись вариантами неопределенной значимости, 62% — вероятно доброкачественными и 0,1% — доброкачественными. Патогенных и вероятно патогенных вариантов выявлено не было. Найденные генетические варианты равномерно распределялись по всей длине молекулы тайтина. Заключение. Вышеуказанные результаты совпадают с данными международных исследований и регистров. Использованный нами лабораторный метод секвенирования нового поколения с последующим подтверждением полуавтоматическим секвенированием по Сэнгеру может применяться в клинической практике и при создании базы данных генетических вариантов условно здоровой российской популяции.

Авторы:

Издание: Трансляционная Медицина
Год издания: 2021
Объем: 9с.
Дополнительная информация: 2021.-N 5.-С.29-37. Библ. 19 назв.
Просмотров: 14