Участие рецептора активатора плазминогена урокиназного типа в формировании профиброзного микроокружения в эпи-кардиальной области

Аннотация:

Изучение механизмов развития и прогрессирования фиброза является одним из ключевых направлений современной кардиологии. В рамках данной работы было сделано предположение, что в регуляции активности мезотелиальных клеток и развития эпикардиального фиброза определенная роль принадлежит урокиназному рецептору (uPAR), который при взаимодействии со специфическими лигандами и белками-посредниками, способен активировать внутриклеточный сигналинг, запускать каскад протеолитических реакций, включающих локальное образование плазмина и активацию матриксных металлопротеиназ, обеспечивая ремоделирование матрикса. Цель работы: сравнительное исследование фиброгенной активности эпикарда в сердце uPAR-/-и животных дикого типа и изучение влияния факторов кардиальной микросреды на миграционную активность клеток эпикардиального мезотелия. Материалы и методы. В работе использовали методы гистологического и иммунофлуоресцент-ного окрашивания, микроэррей анализ содержания провоспалительных цитокинов, метод оценки микрационных свойств клеток эпикарда.Результаты. Обнаружили, что в сравнении с животными дикого типа у uPAR- /- животных происходит значительное утолщение зоны эпикарда (2,46+0,77 (uPAR-/- мыши) и 1,02+0.17 (Wt мыши) относительных единиц, р=0,033), сопровождающееся аккумуляцией белков внеклеточного матрикса. Дефицит гена uPAR ведет к формированию провоспалительной микросреды в сердце (повышение уровня провоспалительных факторов: IL1, IL13, IL17, RANTES и MIP1), усилению миграционной активности клеток эпикардиального мезотелия, накоплению TCF21+ предшественниц фибробластов/миофибро-бластов (29,8+13,7 (uPAR-/- мыши) и 3,03+0,8 (Wt мыши) клеток в поле зрения, р= 0,02) и развитию суб-эпикардиального фиброза. Заключение. Эти данные позволяют рассматривать uPAR в качестве перспективной мишени при разработке средств таргетного воздействия для предотвращения развития и прогрессирования кар-диального фиброза. Главный тезис Дефицит рецептора активатора плазминогена урокиназного типа способствует формированию провоспалительного микроокружения и фиброгенному ремоделированию зоны эпикарда. Ключевые слова: фиброз; эпикардиальный мезотелий; урокиназный рецептор

Авторы:

Издание: Общая реаниматология
Год издания: 2021
Объем: 7с.
Дополнительная информация: 2021.-N 6.-С.49-55. Библ. 28 назв.
Просмотров: 16