ПУРИНЕРГИЧЕСКАЯ РЕГУЛЯЦИЯ ЗАЩИТНЫХ РЕАКЦИЙ ПРИ ИНФЕКЦИИ MYCOBACTERIUM TUBERCULOSIS

Аннотация:

Туберкулез, инфекционный процесс, вызванный Mycobacterium tuberculosis (Mtb), является основной причиной смерти от инфекционных заболеваний в мире. Вирулентные Mtb приспособились к выживанию в макрофагах хозяина за счет использования различных стратегий уклонения от иммунного ответа. Цель настоящего исследования — определить компоненты пуринергического метаболизма, которые Mtb использует как факторы вирулентности. При проведении работы проанализированы публикаций в Pub Med, Wiley Online Library, Google Scholar, Elsevier, eLIBRARY за 1972—2020 гг. Пуринергический сигнальный путь инициируется внеклеточными пуриновыми нуклеотидами (еАТФ и др.), высвобождаемыми при повреждении клеток. Высокие концентрации АТФ вызывают активацию рецепторов Р2Х7 на Мtb-инфицированных макрофагах и способствуют уничтожению патогена. При хронической Mtb-инфекции общая генерация АТФ снижена, но вирулентные Mtb могут значительно увеличивать соотношения АТФ/АДФ. Белки, секретируемые вирулентным Mtb, могут стимулировать апоптоз макрофагов. Mtb способны противодействовать бактерицидности макрофагов, продуцируя каталазу-пероксидазу, которая деактивирует реактивные радикалы кислорода и азота. Приток нейтрофилов создает воспалительное микроокружение, которое способствует выживанию Mtb, благоприятствует их росту и репликации. При туберкулезе легких нейтрофилы в основном участвуют в иммуноопосредованном повреждении ткани. Эти фагоциты привлекаются в очаг воспаления молекулами АТФ, а затем ферменты нейтрофилов CD39 и CD73 могут преобразовывать АТФ в АМФ и аденозин, который обеспечивает местную иммуносупрессию. Для поддержания необходимого уровня АТФ и выживания при переходе в фазу покоя в Mtb активируется АТФ-синтаза. Ферменты нуклеозидцифосфаткиназы (NDPK) Mtb продуцирует нуклеозидтрифосфаты для синтеза РНК, ДНК и полисахаридов. Для эффективного лечения туберкулеза необходимо противодействовать бактериальной вирулентности, что невозможно без нормализации пуринового метаболизма организма хозяина и восстановления пуринергических сигналов.

Авторы:

Издание: Успехи физиологических наук
Год издания: 2022
Объем: 13с.
Дополнительная информация: 2022.-N 1.-С.3-15. Библ. 126 назв.
Просмотров: 19