ОСОБЕННОСТИ ИММУННОГО ОТВЕТА ПРИ ФЕНОТИПАХ ХРОНИЧЕСКОЙ ОБСТРУКТИВНОЙ БОЛЕЗНИ ЛЕГКИХ

Аннотация:

Хроническую обструктивную болезнь легких (ХОБЛ) рассматривают как гетерогенное заболевание с различными фенотипами. Важным звеном в патогенезе ХОБЛ является хроническое системное воспаление. Изучение иммунного ответа в контексте клинико-функциональных фенотипов представляется актуальным. Цель исследования: изучить особенности иммунного ответа при клинико-функциональных фенотипах ХОБЛ. Обследовано 83 пациента с ХОБЛ разной степени тяжести стабильного течения и 22 практически здоровых добровольцев. После определения фенотипа ХОБЛ по клинико-функциональным признакам пациенты распределены по группам: 38 чел. с бронхитическим и 45 пациентов с эмфизематозным фенотипом. Проводилось клинико-функниональное и лабораторное исследование. Исследовали статические легочные объемы и емкости: функциональная остаточная емкость, остаточный объем легких, общая емкость легких, бронхиальное сопротивление на вдохе и выдохе для определения фенотипа заболевания. Субпопуляции Th1- и Th17-лимфоцитов оценивали по уровню цитокинов в сыворотке крови, туморнекротизирующий фактор (TNFa) интерлейкинов (IL) IL-4, IL-10, IL-17A, IFNy. У больных ХОБЛ выявлены особенности иммунного ответа при бронхитическом и эмфизематозном фенотипах. Активация воспалительного процесса с дифференцировкой наивных Т-лимфоцитов по Th1-зависимому пути установлена в 68% случаев при бронхитическом и в 16% случаев при эмфизематозном фенотипах. У пациентов статистически значимо увеличен уровень TNFa, IFNy на фоне снижения IL-4 по сравнению с контролем. Развитие иммунного ответа по Th17-типу установлено в 32% случаев при бронхитическом и 84% случаев при эмфизематозном фенотипах. Его развитие ассоциировалось с увеличением уровня IL-I7A, IL-10 и снижением IFNy/IL-17A по сравнению с контролем. Показано, что при бронхитическом фенотипе на ранних стадиях заболевания преобладает дифференцировка Т-хелперов по Th1-пути иммунного ответа. С возрастанием степени тяжести преобладаетTh17-тип иммунного ответа. При эмфизематозном фенотипе ХОБЛ иммунный ответ по Th17-пути формируется на ранних стадиях заболевания. Выявлены взаимосвязи между показателями системного воспаления и параметрами функции внешнего дыхания. Показана обратная зависимость между TNFa и соотношением ООЛ/ОЕЛ при Th1-типе иммунного ответа. Установлена прямая корреляция между уровнем IL-17A и параметрами функции внешнего дыхания (ОФВ,, ОФВ^ФЖЕЛ), а также между IFNy/IL-17A и ФОЕ при Th17-типе иммунного ответа.Тип иммунного ответа ассоциируется с течением заболевания и клинико-функциональным фенотипом ХОБЛ. С увеличением уровня цитокинов, обеспечивающих поляризацию клеток по Th17-пути, связано прогрессирование заболевания, бронхообструктивных нарушений и гиперинфляции. Определение фенотипа ХОБЛ и типа иммунного ответа уже на ранней стадии заболевания позволит прогнозировать течение и обосновать выбор фенотип-ориентированной терапии. Ключевые слова: хроническая обструктивная болезнь легких, клинические фенотипы, Th-зависимый тип иммунного ответа

Авторы:

Издание: Медицинская иммунология
Год издания: 2022
Объем: 11с.
Дополнительная информация: 2022.-N 1.-С.109-119. Библ. 28 назв.
Просмотров: 17