ПОИСК ИЗБИРАТЕЛЬНЫХ GLUA1 АМРА-БЛОКАТОРОВ В РЯДУ ДИКАТИОННЫХ СОЕДИНЕНИЙ

Аннотация:

Синтезированы дикатионные производные адамантана и 1-фенилциклогексила. В молекулах варьировали катионные группы и расстояние между ними изменением длины углеводородной цепи (5 или 6 метиленовых звеньев). Исследовали способность дикатионов блокировать открытые каналы NMDA- и АМРА-глутаматных рецепторов. Для исследования NMDA-рецепторов опыты проводили на пирамидных нейронах поля СА1 гиппокампа. Для исследования АМРА-рецепторов, лишенных субъединицы GluA2, использовали гигантские холинергические интернейроны стриатума. Исследование связи между структурой дикатионов и их активностью привело к выявлению 5 соединений (ИЭМ-2131, ИЭМ-2132, ИЭМ-2133, ИЭМ-2041, ИЭМ-2297), которые превосходят по GluAl АМРА-избирательности эталонный GluAl АМРА-блокатор ИЭМ-1460. Наибольшую АМРА-активность и избирательность проявил ИЭМ-2131, который на порядок активнее ИЭМ-1460 по АМРА-блокирующей активности (ИК50, соответственно, 0,29 и 3 мкМ) и в 5 раз по АМРА-избирательности (соответственно, 101 и 500 раз). Обсуждаются клиническая перспективность GluAl АМРА-блокаторов.

Авторы:

Издание: Химико-фармацевтический журнал
Год издания: 2022
Объем: 7с.
Дополнительная информация: 2022.-N 3.-С.8-14. Библ. 44 назв.
Просмотров: 17