ЭКСПРЕССИЯ ЭКЗОСОМАЛЬНЫХ микроРНК ПРИ РАКЕ ЯИЧНИКОВ ВЫСОКОЙ СТЕПЕНИ ЗЛОКАЧЕСТВЕННОСТИ И ЭНДОМЕТРИОИДНЫХ КИСТАХ ЯИЧНИКОВ

Аннотация:

Экзосомальные микроРНК рассматриваются в качестве перспективных неинвазивных маркеров различных пролиферативных процессов, в частности, затрагивающих органы женской репродуктивной системы. Цель: Оценить экспрессию экзосомальных микроРНК в плазме крови пациентов с серозным раком яичников (РЯ) и пациентов с наружным генитальным эндометриозом и эндометриоидными кистами яичников (ЭКЯ) для выявления потенциальных маркеров данных заболеваний. Материалы и методы: В исследование были включены 7 пациенток с гистологически верифицированным серозным РЯ высокой степени злокачественности и 6 женщин контрольной группы без данной патологии («Контроль-РЯ»), а также 6 пациентов с ЭКЯ и 5 женщин репродуктивного возраста без данной патологии («Контроль-ЭКЯ»). Экзосомы выделяли из плазмы крови, состав экзосомальных микроРНК определяли методом высокопроизводительного секвенирования нового поколения. Результаты: При попарном сравнении представленности микроРНК в группах «РЯ» — «Контроль-РЯ» и «ЭКЯ» — «Контроль-ЭКЯ» было выявлено соответственно 22 и 13 дифференциально экспрессирующихся микроРНК (ДЭМ), статистически значимо отличающихся в 2 раза и более. По данным биоинформатического анализа, были предложены потенциальные маркеры исследуемых заболеваний: для РЯ - miR-141-Зр, -199а-5р, -200b-Зр, -203а-3р, -224-5р, -4488; для ЭКЯ - miR-92b-5p, -486-5р, -3184-3р, -4732-5р, -423-5р. Для ДЭМ в каждой паре сравнения были определены потенциальные гены-мишени, на основании списков которых был проведен поиск путей внутриклеточной сигнализации, наиболее вероятно задействованных в патогенезе РЯ и ЭКЯ. Были идентифицированы следующие потенциальные гены-мишени нескольких сигнальных путей, регулируемых одной или несколькими ДЭМ при РЯ и ЭКЯ: АКТ1, ATM, BARD1, В АХ, BCL2, BRCA1, CASP3, CDK4, СНЕК1, СНЕК2, JAK1, MDM2, PLK1, PTEN, RBI, SMAD2, SMAD3, ТР53. Функциональная кластеризация генов-мишеней показала их участие в процессах регуляции сигнальных путей факторов роста, клеточного цикла, апоптоза и репарации ДНК. Заключение: Выявление уникальных ДЭМ в экзосомах плазмы крови свидетельствует о наличии специфичных изменений профиля микроРНК, характерного для РЯ и ЭКЯ. Перечисленные экзосомалmные микроРНК могут рассматриваться в качестве кандидатов в маркеры изученных пролиферативных процессов. Многочисленные взаимосвязи между выявленными генами-мишенями микроРНК указывают на их существенный вклад и совместную вовлеченность в процессы пролиферативной активности при РЯ и ЭКЯ.

Авторы:

Издание: Акушерство и гинекология
Год издания: 2022
Объем: 12с.
Дополнительная информация: 2022.-N 3.-С.68-79. Библ. 41 назв.
Просмотров: 16