Роль полиморфных маркеров гена CYP2D6 в определении оптимальной тактики лечения портальной гипертензии у больных циррозом печени

Аннотация:

Цель. Изучить роль полиморфных маркеров С1846А, T1707del, С100Т, G2988A и A2549del гена CYP2D6 в оптимизации лечения портальной гипертензии пропранололом больных циррозом печени (ЦП). Материалы и методы. В исследование включены 60 пациентов с Lin, которые получали терапию пропранололом в суточной дозе 30 мг в течение 14 дней. Эффективность лечения оценивалась с помощью измерения средней линейной скорости кровотока воротной вены (СЛСКВ) до лечения и на фоне терапии через 14 дней по данным трансабдоминального ультразвукового исследования. Детекция полиморфных маркеров CYP2D6*4 (G1846A, rs3892097), CYP2D6*6 (T1707del, rs5030655), CYP2D6*10 (С100Т, rs1065852), CYP2D6*41 (C2988A, rs28371725) и CYP2D6*3 (A2549del, rs4986774) осуществлялась методом полимеразной цепной реакции в режиме реального времени. Для определения активности CYP2D6 выбран метод определения отношения концентрации пинолина и его метаболита в утренней моче методом высокоэффективной жидкостной хроматографии с масс-спектрометрией. Результаты. Положительная гемодинамика в виде увеличения СЛСКВ по сравнению с исходным наблюдалась у 41 пациента. СЛСКВ увеличилась с 10,4±3,9 до 14,7±4,3 см/с (р<0,001). Из них у 29 больных наблюдалось увеличение этого показателя на >20% от исходного с динамикой на 5,5 см/с (р<0,001). Построенный нами регрессионный анализ выявил наличие статистически значимого влияния носительства полиморфного маркера CYP2D6*4 (С1846А, rs3892097) на терапевтический эффект пропранолола (р<0,05). Статистически значимого влияния полиморфных маркеров CYP2D6*6, CYP2D6*10, CYP2D6*41 и CYP2D6*3 не выявлено (р>0,05). Убедительной достоверной зависимости активности CYP2D6 от тяжести ЦП не выявлено (р>0,05). Заключение. Определено влияние носительства полиморфного маркера CYP2D6*4 (С1846А, rs3892097) на гемодинамический эффект пропранолола у пациентов с ЦП российской популяции. У носителей гомозиготного генотипа GG по CYP2D6*4 наблюдается более значимая положительная динамика проявлений портальной гипертензии на фоне терапии пропранололом в отличие от пациентов с гетерозиготным генотипом GA. По результатам исследования разработан алгоритм персонализаиии лечения пациентов с ЦП неселективными В-адреноблокаторами с использованием генотипирования по CYP2D6. Носительство полиморфных маркеров CYP2D6*6 (T1707del, rs5030655), CYP2D6*10 (С100Т, rs1065852), CYP2D6*41 (C2988A, rs28371725) и CYP2D6*3 (A2549del, rs4986774) не оказывает влияния на эффективность терапии пропранололом у больных ЦП.

Авторы:

Издание: Терапевтический архив
Год издания: 2022
Объем: 9с.
Дополнительная информация: 2022.-N 2.-С.200-208. Библ. 19 назв.
Просмотров: 16