Оценка некоторых предикторов прогрессирования фиброза печени у больных гепатитом С после успешной элиминации вируса

Аннотация:

Цель. Путем диспансерного наблюдения за больными хроническим гепатитом С (ХГС) с умеренным и выраженным фиброзом печени (F2-F3 по шкале METAVIR) установить внешние и генетические факторы, ассоциированные с прогрессированием фиброза после элиминации вируса в результате терапии препаратами прямого противовирусного действия (ПППД). Обследован 301 больной ХГС в возрасте от 20 до 64 лет, в том числе мужчин - 166, женщин 135. У всех больных в результате лечения ПППД был достигнут устойчивый вирусологический ответ. Диспансерное наблюдение за больными осуществляли в среднем в течение 38 (16-64) нед. Для сравнительной оценки были отобраны две группы больных: с регрессированием (257 человек) и с прогрессированием фиброза печени (44 человека). Оценивали анкетные и клинико-лабораторные данные. Кроме этого, в обеих группах выполнены генетические исследования 24 однонуклеотидных полиморфизмов генов, задействованных во внутриклеточном сигналинге активации реакций врожденного иммунитета, синтезе интерферона, регуляции обмена веществ и клеточной пролиферации. В результате установлено, что достоверными предикторами прогрессирования фиброза печени у больных ХГС после успешной элиминации вируса в результате лечения ПППД являются: наличие сопутствующего сахарного диабета 2-го типа, низкая активность аланинаминотрансферазы на момент начала лечения, уровень остеопонтина в крови >80 нг/мл на момент начала лечения. Генетическая предрасположенность к прогрессированию фиброза печени опосредуется носительством у индивидуума генотипа АА rs4812829 HNF4a (OR = 3,55; 95%CI 1,21-10,41; р = 0,015). Кроме этого, в доминантной модели наследования установлено, что G-аллель rs1495741 NAT2, маркирующий быстрый тип ацетилирования ксенобиотиков, обладает протективными свойствами. У носителей GG- и GA-генотипов риск прогрессирования фиброза печени после противовирусной терапии почти в 2 раза ниже, чем у носителей АА-генотипа (OR = 0,49; 95%CI 0,25-0,94; р = 0,029). Заключение. Риск прогрессирования фиброза печени после успешной элиминации вируса гепатита С значительно выше у больных с сопутствующем сахарным диабетом 2-го типа. Из лабораторных показателей предикторами могут выступать активность аланинаминотрансферазы и уровень остеопонтина в крови на момент начала терапии. Кроме этого, установлены некоторые генетические маркеры в виде однонуклеотидных полиморфизмов генов HNF4a и NAT2, которые могут использоваться для прогнозирования развития фиброза печени у больных гепатитом С после лечения ПППД.

Авторы:

Издание: Инфекционные болезни
Год издания: 2022
Объем: 10с.
Дополнительная информация: 2022.-N 1.-С.64-73. Библ. 30 назв.
Просмотров: 14