СТРУКТУРА И ПРОГНОСТИЧЕСКОЕ ЗНАЧЕНИЕ ДЕЛЕЦИИ 13q14 ПРИ ХРОНИЧЕСКОМ ЛИМФОЛЕЙКОЗЕ

Аннотация:

Делеция 13q14 является самым частым хромосомным нарушением при хроническом лимфолейкозе (ХЛЛ) и как единственная аберрация определяет благоприятный прогноз заболевания. По размеру утраченного хромосомного материала определены два типа делеции 13q14: короткая (I тип) с вовлечением сегмента D13S319, содержащего гены MIR15A/MIR16-1 и DLEU1, и длинная (II тип), захватывающая центромерный участок 13q14 с вовлечением гена RB1. Цель — оценить прогностическое значение разных вариантов делеции 13q14 при ХЛЛ. Материалы и методы. В исследование включены две выборки больных ХЛЛ. Выборка 1 включала 256 больных, которым до начала иммунохимиотерапии выполнено FISH-исследование с ДНК-зондами на наличие делеций 13q14/D13S319, 11q23/ATM, 17р13/ТР53 и трисомии 12. 101 больному с выявленной делецией 13q14/D13S319 проведен FISH-анализ с ДНК-зондом к локусу гена RB1 для определения ее размера (тип I или тип II). Выборка 2 включала 28 больных, обследованных на разных этапах заболевания, с выявленной при FISH-исследовании делецией 13q14, у которых структуру нарушений 13q изучали с помощью комбинации методов стандартной и молекулярной цитогенетики (mFISH, mBAND, arrayCGH). Результаты. В выборке 1 хромосомные нарушения выявлены у 75% больных: делеция 13q — у 52% (изолированная — 36% всех случаев и 48% случаев с делецией), делеция llq — 19%, +12-13%, делеция 17р — 6%. Делеция 13q14 I типа определена у 56%, II — у 44% больных. Выявлена ассоциация делеции II типа с наличием делеции llq (р=0,05). Изолированные делеции I и II типа выявлены в 61 и 39% соответственно. Биаллельная делеция — у 12,7% больных с делецией 13q. Получены значимые различия общей выживаемости (ОВ) в группах больных с изолированной делецией 13q14 I и II типа: медиана ОВ в группе с делецией I типа не была достигнута, в группе с делецией II типа она составила 67,5 месяца, р=0,05. В выборке 2 при стандартном цитогенетическом исследовании (СЦИ) структурные нарушения хромосомы 13 определены в 50% случаев: делеция 13q — в 11 случаях; транслокации с вовлечением 13q14 — в 6 случаях. Из 5 случаев с биаллельной делецией, обнаруженной методом FISH, при СЦИ делеция 13q14 определена у 2 больных, причем только в одном аллеле. Заключение. Делеция 13q14 является цитогенетическим фактором благоприятного прогноза ХЛЛ, но ее структура неоднородна. Потеря гена-супрессора опухоли RB1 (делеция II типа) негативно влияет на ОВ больных на иммунохимиотерапии.

Авторы:

Издание: Гематология и трансфузиология
Год издания: 2022
Объем: 15с.
Дополнительная информация: 2022.-N 1.-С.75-89. Библ. 49 назв.
Просмотров: 21