МЕТАБОЛИЧЕСКИЕ ИЗМЕНЕНИЯ ЛИМФОЦИТОВ В УСЛОВИЯХ СРЫВА ИММУННОЙ ТОЛЕРАНТНОСТИ У КРЫС

Аннотация:

Широкая распространенность аутоиммунных заболеваний, характеризуемых ранним дебютом и высокими рисками инвалидизации населения, определяет актуальность работы, цель которой заключалась в изучении метаболических особенностей лимфоцитов на фоне адъювант-индуцированной аутоиммунной патологии у крыс. У крыс линии Wistar вызывали патологию субкутанным введением полного адъюванта Фрейнда, представляющего собой водно-масляную эмульсию, содержащую в качестве антигенов термически инактвированные микобактерии туберкулеза. Гематологические (общий анализ крови), биохимические (гидроперекиси, малоновый диальдегид (МДА), каталаза) и цитобиохимические изменения в лимфоцитах (лактатдегидрогеназа, сукцинатдегидрогеназа; ЛДГ, СДГ) наблюдали в динамике. Рентгенографию проводили по окончании эксперимента. На начальной стадии (2 недели) формирования аутоиммунного артрита отмечается патологический лейкоцитоз (26,12±2,30 х 109/л, что на 65% выше контроля, р < 0,01), тромбоцитоз (675±30 х 109/л на фоне контроля 536±27 х 109/л, р < 0,01) и развивается окислительный стресс (увеличение гидроперекисей на 7% и МДА на 32%, р < 0,001); энергетический статус лимфоцитов повышается за счет роста активности ЛДГ на 6,5% и СДГ на 49% относительно контроля. В хронической стадии (7 недель) на фоне снижения системного воспаления (общее количество лейкоцитов в опыте 19,59+1,40 х 109/л, в контроле 13,68+0,86 х 109/л, р < 0,01; правый сдвиг в лейкоцитарной формуле) сохраняется оксидативный стресс (превышение МДА на 37% относительно контроля; активность каталазы снижается) и уменьшается активность ЛДГ (на 43%, р < 0,01) в лимфоцитах, что сопровождается их микроцитозом (коэффициент корреляции между радиусом лимфоцитов и активностью ЛДГ rxy = 0,87). Наиболее характерные изменения затронули механизм энергетического обеспечения клеток: дыхательный коэффициент для контрольных животных (отношение ЛДГ/СДГ) варьирует в пределах 4,6-5,0, а на фоне формируемой патологии вклад процессов гликолиза существенным образом снижается до 3,2 ко 2-й неделе и 2,4 к 7-й неделе. На рентгенограмме к 7-й неделе у опытных животных отмечается неравномерное сужение суставных щелей, кистовидные образования и субхондральный склероз головок костей. В условиях аутоиммунного ревматоидного артрита у крыс выявляются нарушения метаболического статуса лимфоцитов в виде общего энергетического дефицита и дисбаланса между процессами гликолиза и окислительного фосфорилирования, что позволяет глубже раскрыть патогенез и определяет направление поиска средств молекулярно-таргетной терапии и профилактики заболевания.

Авторы:

Издание: Медицинская иммунология
Год издания: 2022
Объем: 10с.
Дополнительная информация: 2022.-N 2.-С.247-256. Библ. 28 назв.
Просмотров: 19