Спектр синдромальных нарушений при экспансии CGG-повторов промотора гена FMR1: патогенетические механизмы и клинические проявления

Аннотация:

Спектр заболеваний, ассоциированных с ломкой хромосомой X(FXSD) объединяет следующие клинические синдромы: синдром умственной отсталости, сцепленной с ломкой хромосомой X (fragile X syndrome, FXS), синдром тремора и атаксии (FXTAS), синдром первичной овариальной недостаточности (FXPOI), группа нейропсихиатрических нарушений (F)OVND). Причиной их возникновения являются динамические мутации гена FMRI, вызванные экспансией тринуклеотидных повторов в промоторе гена. Синдром FXS (умственная отсталость, РАС, СДВГ) возникает при полной мутации гена FMR1 {увеличение количества CGG-повторов свыше 200), сопровождающейся полным или частичным подавлением экспрессии белка FMRP. Клинические проявления FXTAS, FXPOI, FXAND могут возникнуть у лиц-носителей премутации FMR1 (диапазон значений количества CGG-повторов от 55до 200). К основным патогенетическим механизмам этих заболеваний относят снижение экспрессии FMRP и накопление мРНК FMR1, содержащей увеличенное количество повторов. Настоящий обзор посвящен анализу гено-фенотипических отношений внутри спектра состояний, ассоциированных с динамическими мутациями FMR1. В статье представлен анализ взаимосвязи молекулярных механизмов (дефицит FMRP, трансляция атипичных изоформ, усиление функции мРНК FMR1) и клинических проявлений (уровень когнитивного развития, тяжесть РАС, тяжесть симптомов FXTAS, FXPOI и FXAND).

Авторы:

Издание: Журнал высшей нервной деятельности им.И.П.Павлова
Год издания: 2022
Объем: 24с.
Дополнительная информация: 2022.-N 3.-С.293-316. Библ. 68 назв.
Просмотров: 24