МЕХАНИЗМЫ РЕГУЛЯЦИИ ФУНКЦИОНИРОВАНИЯ БЕЛКА-ТРАНСПОРТЁРА Р-ГЛИКОПРОТЕИНА ПОД ДЕЙСТВИЕМ ОКСИДА АЗОТА

Аннотация:

В исследовании на клетках линии Сасо-2 изучены механизмы регуляции белка-транспортёра Р-гликопротеина (Pgp) под действием оксида азота (NО). В качестве донора NO использовали S-нитрозоглутатион (GSNO), который добавляли к клеткам в концентрациях 1, 10, 50, 100 и 500 мкМ и инкубировали в течение 3, 24 или 72 ч. Относительное количество Pgp анализировали методом вестерн-блот, активность — по транспорту его субстрата фексофенадина. В ходе исследования было показано, что кратковременное воздействие GSNO в течение 3 ч в концентрации 500 мкМ вызывало в клетках линии Сасо-2 повышение уровня перок-синитрита, что снижало активность, но не относительное количество Pgp. Увеличение длительности экспозиции до 24 ч повышало уровень и активность Pgp при концентрации GSNO 10 и 50 мкМ, увеличивало относительное количество без роста активности при концентрации 100 мкМ и снижало содержание белка-транспортёра при концентрации 500 мкМ. При длительности воздействия 72 ч GSNO в концентрации 10 мкМ повышал относительное количество и активность Pgp, а в концентрациях 100 и 500 мкМ снижал содержание белка-транспортёра. С помощью применения специфических ингибиторов было показано, что повышение относительного количества Pgp при воздействии низких концентраций GSNO реализовалось через NO-цГМФ-сигнальный путь, а при повышении концентрации GSNO, развитии нитрозативного стресса — через Nrf2 и конститутивный андростановый рецептор. КЛЮЧЕВЫЕ СЛОВА: Р-гликопротеин, АВСВ1-белок, оксид азота, гуанилатциклаза, клеточная линия Сасо-2.

Авторы:

Издание: Биохимия
Год издания: 2022
Объем: 16с.
Дополнительная информация: 2022.-N 4.-С.523-538. Библ. 46 назв.
Просмотров: 17