ПОИСК НИЗКОМОЛЕКУЛЯРНЫХ ХИМИЧЕСКИХ СОЕДИНЕНИЙ, СПЕЦИФИЧЕСКИ ВЗАИМОДЕЙСТВУЮЩИХ С ПРОКАСПАЗОЙ-8 В СИГНАЛЬНОМ КОМПЛЕКСЕ DISC

Аннотация:

Рационально сконструированные низкомолекулярные химические соединения широко применяются для исследования молекулярных механизмов активации сигнальных путей. Активация внешнего пути апоптоза через рецепторы CD95/Fas или TRAIL-R1/2 инициируется образованием сигнального комплекса, индуцирующего гибель (DISC). Активация прокаспазы-8 в комплексе DISC является центральным событием, запускающим внешний путь апоптоза. Активация прокаспазы-8 происходит при ее димеризации в филаментах, образованных эффекторными доменами смерти (DED) данного белка. Образование DED филаментов происходит в составе комплекса DISC. В связи с этим, направленное воздействие на филаменты DED может позволить как выявить тонкие молекулярные механизмы активации комплекса DISC, так и осуществлять фармакологическое воздействие на внешний путь апоптоза. В настоящей работе мы разработали ряд низкомолекулярных химических соединений, с помощью скрининга in silico для направленного воздействия на прокаспазу-8 в составе филаментов DED. Далее мы осуществляли экспериментальную проверку активности данных соединений и отобрали соедиения, обладающие наибольшей эффективностью. Представленная работа описывает разработку новых химических соединений, которые предназначены для направленного воздействия на прокаспазу-8 и внешний путь апоптоза.

Авторы:

Издание: Цитология
Год издания: 2022
Объем: 10с.
Дополнительная информация: 2022.-N 3.-С.216-225. Библ. 30 назв.
Просмотров: 17