ПАТОФИЗИОЛОГИЧЕСКИЕ ПОДХОДЫ К ИЗУЧЕНИЮ ДИСФУНКЦИИ ЭНДОТЕЛИЯ И МЕТОДОЛОГИЧЕСКИЕ АСПЕКТЫ ОПРЕДЕЛЕНИЯ ЕЕ КРИТЕРИЕВ В КОНТЕКСТЕ МОДЕЛИРОВАНИЯ ГИСТОГЕМАТИЧЕСКОГО БАРЬЕРА

Аннотация:

Данная проблемная статья посвящена обсуждению методологических аспектов определения различных критериев дисфункции эндотелия (провоспалительной активации эндотелия, нарушений эндотелиальной механотрансдукции, развития эндотелиально-мезенхимального перехода, нарушения биосинтеза и выделения монооксида азота (NO), нарушения целостности эндотелия и его протромботической активации) при экспериментальном моделировании in vitro и in vivo. Классическое определение дисфункции эндотелия включает в себя патофизиологически значимое снижение выделения эндотелиальными клетками вазодилататоров, частичную потерю эндотелием своих атромбогенных свойств, провоспалительную активацию эндотелиальных клеток и патологическое повышение проницаемости эндотелия. Клинически значимыми последствиями дисфункции эндотелия являются артериальная гипертензия, макро- и микроангиопатия вследствие атерогенеза, а также возникающая по причине повышения сосудистой проницаемости микроальбуминурия. На основании результатов исследований последних лет предлагается расширить определение дисфункции эндотелия, добавив в него нарушения эндотелиальной механотрансдукции и развитие эндотелиально-мезенхимального перехода. Чувствительными и надежными биомаркерами, обусловливающими паракринные эффекты дисфункциональных эндотелиальных клеток in vitro, являются интерлейкин-6, интерлейкин-8 и MCP-1/CCL2, однако in vivo данные цитокины также выделяются иммунными клетками и поэтому не обладают достаточной специфичностью для отражения дисфункции эндотелия. Концептуальные улучшения методологии моделирования дисфункции эндотелия, в том числе в контексте имитации гистогематического барьера, включают в себя культивирование эндотелиальных клеток в системе пульсирующего потока (в том числе на подложке из коллагена IV типа — основного компонента эндотелиальной базальной мембраны), а также выделение лизата эндотелия из кровеносных сосудов модельных лабораторных животных in situ с целью последующего профилирования генной и белковой экспрессии. В сочетании с моделированием паракринных эффектов дисфункциональных эндотелиальных клеток при помощи кондиционированной среды указанные модели анализа состояния эндотелия в условиях потока обладают высоким потенциалом для приближения экспериментального сценария дисфункции эндотелия реальным физиологическим условиям.

Авторы:

Издание: Российский физиологический журнал
Год издания: 2022
Объем: 32с.
Дополнительная информация: 2022.-N 5.-С.594-625. Библ. 150 назв.
Просмотров: 18