Дальневосточный государственный медицинский университет Поиск | Личный кабинет | Авторизация
Поиск статьи по названию
Поиск книги по названию
Каталог рубрик
в коллекциюДобавить в коллекцию

Причины резистентности к PARP-ингибированию и возможности ее преодоления. Клинический случай агрессивного течения BRCA-ассоциированного рака молочной железы


Аннотация:

На сегодняшний день опции терапии BRCA-ассоциированного рака молочной железы существенно расширились с появлением нового класса препаратов - PARP-ингибиторов. Однако, несмотря на доказанную противоопухолевую эффективность препаратов, в клинической практике приобретенная резистентность к PARP-ингибиторам приводит к затруднениям в подборе дальнейшей терапии ввиду отсутствия понимания причин резистентности и алгоритма действий. Несмотря на различные механизмы резистентности к PARP-ингибиторам, выбор последующей комбинированной терапии после выявления резистентности к PARP-ингибиторам должен основываться на понимании этих механизмов и существовании гетерогенности метастатического процесса. При этом весьма важно изучать молеку-лярно-генетические характеристики заболевания на каждом этапе прогрессирования, что поможет выявить причину резистентности и подобрать оптимальную стратегию лечения. Вероятно, выполнение жидкостной биопсии по циркулирующей опухолевой ДНК, детекция циркулирующих опухолевых клеток, циркулирующей микроРНК или экзосом могут быть более подходящими методами молекулярной диагностики, чем повторные биопсии. В настоящий момент есть данные о выявлении 2 типов резистентности к PARP-ингибиторам, включающих причины, не зависящие и зависящие от гена BRCA1/2 и механизма репарации путем гомологичной рекомбинации ДНК (HRR). Стратегии использования комбинаций различных терапевтических режимов совместно с PARP-ингибиторами являются весьма обнадеживающими опциями для предупреждения резистентности к терапии ввиду все возрастающего числа пациентов с подобным клиническим течением заболевания. В представленном клиническом случае BRCA-ассоциированный тройной негативный рак молочной железы демонстрирует агрессивное клиническое течение при отказе от адъювантной химиотерапии. Также описана эффективность терапии PARP-ингибитором олапарибом при диссеминированном BRCA-мутированном раке молочной железы, в том числе с метастазами в головной мозг. При этом на фоне хорошей переносимости и контроля над заболеванием, особенно в случае метастазов в головной мозг, применение PARP-ингибитора олапариба составляет достойную альтернативу химиотерапевтическим режимам. Подбор последующей терапии после PARP-ингибитора требует взвешенного подхода именно с учетом возможных причин перекрестной резистентности с химиотерапевтическими режимами.

Авторы:

Стукань А.И.
Горяинова А.Ю.
Шаров С.В.
Гончарова О.А.
Хачмамук З.К.
Дуров В.В.

Издание: Опухоли женской репродуктивной системы
Год издания: 2022
Объем: 12с.
Дополнительная информация: 2022.-N 1.-С.54-65. Библ. 74 назв.
Просмотров: 19

Рубрики
Ключевые слова
brca-мутация
brca1
hr
pap
агрессивность
адъювантная
алгоритм
альтернативная
биопсия
болезни
болезнь
болеющие
бытовые
вероятность
веса
включения
возможности
возраст
выбор
выполнение
выявление
гена
гетерогенность
голова
гомология
дальний
данные
действие
детекция
диагностика
диссеминированный
днк
железы
жидкостная
заболевания
индекс
использование
класс
клеток
клиническая
ключ
комбинации
комбинированная
контроль
лечение
медицинская
метастаз
метастатический
метод
механизм
микрорнк
мозг
молекулярная
молочной
момент
настоящие
негативное
новообразования
новые
одного
олапариб
онкология
описание
оптимальное
опухолевая
основа
особый
отказ
отсутствие
пациент
перекрестная
переносимости
повторная
подбор
подобные
подход
после
послед
практика
предупреждение
преодоления
препараты
применение
приобретенный
причина
прогрессирование
противоопухолевая
процесс
путем
различный
рак
рака
режим
резистентность
рекомбинация
репарация
сегодня
слова
случаев
случая
совместного
состав
степени
стратегия
терапевтическая
терапия
течения
типов
тройной
тяжести
учет
фоновое
характеристика
химиотерапевтический
химиотерапия
хороший
циркулирующие
циркулирующий
число
этап
эффективность
Ваш уровень доступа: Посетитель (IP-адрес: 3.22.77.68)
Яндекс.Метрика