ПОЛУЧЕНИЕ НОВОГО ГЕННО-КЛЕТОЧНОГО КОНСТРУКТА НА ОСНОВЕ ТРАНСДУЦИРОВАННЫХ ОБКЛАДОЧНЫХ КЛЕТОК ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ТРАВМ СПИННОГО МОЗГА

Аннотация:

Травмы спинного мозга приводят к полному или частичному нарушению иннервации конечностей и внутренних органов в результате гибели нейронов и клеток глии и, как следствие, к инвалидизации пациентов. Регенеративные процессы в нервной ткани спинного мозга после травмы ограничены воспалением, гибелью нейронов, формированием глиального рубца и кист, а также дисбалансом нейротрофических факторов на фоне повреждения. Важнейшая роль нейротрофических факторов (BDNF, NGF, NT-3 и NT-4/5) заключается в их способности оказывать нейропротективные эффекты и обеспечивать регенерацию нейронов. Ключевым фактором является нейротрофический фактор мозга (BDNF), показаны его стимулирующие и нейропротективные эффекты в различных структурах спинного мозга. Однако уровень экспрессии нейротрофических факторов при хроническом повреждении спинного мозга очень низок. Таким образом, актуальной задачей является восстановление их баланса путём направленной стимуляции продукции или экзогенной доставки. Большие надежды связывают с генной терапией на основе различных вирусных векторов, которые могут легко проходить через клеточные мембраны, доставлять генетический материал в ядро, где идёт его транскрипция в мРНК. В результате заражённая клетка приобретает способность конститутивно или временно экспрессировать трансген. Применение вирусных векторов для экспрессии имеет преимущества перед введением в зону повреждения рекомбинантных нейротрофических факторов, которые при использовании в свободной форме имеют период полураспада всего несколько минут. Однако у генной терапии с применением вирусных векторов есть свои ограничения. Во-первых, для безопасного клинического использования вирусного вектора необходима модификация вируса "дикого типа" для блокирования вирусной репродукции в клетках. Во-вторых, существует проблема эффективности доставки вируса, заключающаяся в том, что в некоторых случаях вирус, несущий трансген, после введения может быть инактивирован антителами. Для решения этой проблемы применяются генно-клеточные конструкты. При таком подходе клетки будут не только ограничивать контакт вирусного вектора с иммунной системой, но и сами по себе оказывать регенеративные эффекты. Разработан вирусный вектор Ad5/35-CAG-mBDNF, экспрессирующий зрелую форму BDNF (mBDNF). На основе обкладочных клеток, трансдуцированных этим аденовектором, получен новый генно-клеточный конструкт. В экспериментах in vitro наблюдали высокую жизнеспособность трансдуцированных обкладочных клеток и повышение секреции этими клетками BDNF. Возможно, новый генно-клеточный конструкт позволит значительно повысить регенеративные эффекты трансплантируемых обкладочных клеток.

Авторы:

Издание: Клеточные технологии в биологии и медицине
Год издания: 2022
Объем: 6с.
Дополнительная информация: 2022.-N 2.-С.84-89. Библ. 20 назв.
Просмотров: 14