Изменение параметров коагуляции и плазменной концентрации цитокинов в условиях формирования внеклеточных ловушек нейтрофилов IN VITRO

Аннотация:

Внутрисосудистое формирование нейтрофильными лейкоцитами внеклеточных ДНК-сетей (англ. neutrophil extracellular traps, NETs) является одной из причин развития иммунотромбоза —тромбообразования, ассоциированного с реализацией иммунных механизмов резистентности. NETs выступают как интегральное звено, объединяющее в единый процесс функционирование систем иммунитета и гемостаза, что приобретает особое значение в зонах роста злокачественных новообразований. Цель исследования: уточнение патогенетической роли литического нетоза в процессе коагуляционного гемостаза, а также выявление изменения локальной концентрации основных цитокинов в условиях формирования NETs in vitro. Материалы и методы. Измеряли плазменную концентрацию цитокинов: интерлейкинов (англ. interleukin, IL) — IL-ip, IL-2, IL-4, IL-6, IL-10, свободного активного трансформирующего фактора роста-бета1 (англ. transforming growth factor, TGF-бета1), фактора некроза опухоли-альфа (англ. tumor necrosis factor-alpha, TNF-a), интерферона-у (англ. interferon-y, IFN-y), хемокинов (CXCL8, CCL2, CXCL10), факторов I, II, III, IX, XI и XIII свертывания крови, а также методом тромбо-динамики оценивали показатели коагуляции до и после экспериментального моделирования литического нетоза in vitro. Культуру нейтрофильных лейкоцитов и плазму получали из цельной венозной крови 30 больных с впервые выявленным раком толстого кишечника II-III стадии без метастазов. Группу сравнения составили 40 добровольцев, сопоставимых по полу и возрасту, не имевших злокачественного процесса. Уровень цитокинов и факторов свертывания крови в образцах плазмы измеряли методом проточной цитометрии с использованием панелей мультиплексного анализа. Результаты. В обеих группах выявлено ускорение коагуляции на 5,5% и удлинение времени задержки роста фибринового сгустка без изменения концентраций I, II, III, IX и XIII факторов свертывания крови. Значимо увеличилось плазменное содержание CXCL8, IL-2 и свободного активного TGF-бета 1 в образцах, где нейтрофилы погибли путем литического нетоза, в сравнении с исходным плазменным уровнем указанных молекул, а также в сравнении с образцами, содержавшими покоящиеся клетки. Заключение. Процесс литического нетоза нейтрофилов сопровождается ускорением I-III этапов коагуляции плазмы по внешнему пути и сопровождается значительным локальным повышением концентрации CXCL8 и в меньшей степени IL-2 и TGF-бета1, что потенциально может явиться одним из механизмов развития и поддержания хронической гиперкоагуляции и хронического воспаления, а также реализации проопухолевых свойств NETs.

Авторы:

Издание: Тромбоз гемостаз и реология
Год издания: 2022
Объем: 11с.
Дополнительная информация: 2022.-N 2.-С.53-63. Библ. 25 назв.
Просмотров: 22