Оценка антимикобактериальной активности вновь синтезированных производных пиримидина в отношении Mycobacterium tuberculosis

Аннотация:

Современная тенденция растущей антибиотикорезистентности среди патогенных микроорганизмов остаётся одной из актуальных и значимых проблем человечества. Постоянное распространение резистентных штаммов микроорганизмов требует разработки инновационных методов и поиска лекарственных соединений с высокоэффективным механизмом действия. Одним из подобных мультирезистентных патогенов, трудно поддающихся лечению, является возбудитель туберкулёза Mycobacterium tuberculosis. Цель. Изучить влияние вновь синтезированных производных пиримидина на рост культуры Mycobacterium tuberculosis и на структурные изменения клеток. В ходе работы для оценки влияния ряда производных пиримидина на рост культуры M.tuberculosis проводили скрининг 6 образцов 5-(арилметилен) гексагидропиримидин-2,4,6-трионов (ТАГ1 — ТАГ6), 7 образцов 5-гетарилметилиден-2,4,6-трионов (ТАГ7 — ТАГ13) и 2 новых образцов 3-(2-Бензилокси-2-оксоэтил)хиназолин-4(ЗН)-он и 3-[2-(1-Нафтил)-2-оксоэтил]хиназолин-4(ЗН)-он под лабораторными шифрами VMA-13-03 и VMA-13-04. В качестве тест-культуры М. tuberculosis использовали штамм H37RV, предоставленный бактериологической лабораторией Областной инфекционной клинической больницы им. А. М. Ничоги. Для приготовления взвеси микобактерий использовали 4-недельную культуру M.tuberculosis, синхронизированную холодом (+4°С) в течение 72 ч. Количество микобактерий в суспензии определяли по стандарту мутности McFarland 0,5. В каждую пробирку ряда последовательных разведений изучаемых веществ, включая контроль, вносили по 0,2 мл рабочей взвеси M.tuberculosis. Исследование проводили в 4 сериях повторных экспериментов. Определяли минимальную бактерицидную концентрацию соединений, при которой не обнаруживалось роста колоний и минимальную подавляющую концентрацию, при которой наблюдалась задержка роста микобактерий на 50% по сравнению с контролем. Из осадка готовили мазки для окрашивания по методу Циля-Нильсена для определения наличия кислотоустойчивых и некислотоустойчивых форм микобактерий, а также для изучения влияния пиримидинов и препарата сравнения на структурные изменения клеток M.tuberculosis. В результате в ходе исследования максимально приближенную антибактериальную активность к препарату сравнения изониазиду по показателю задержки роста микобактерий проявили соединения ТАГ4, ТАГ6 и ТАГ8. Наибольшая бактерицидная активность в отношении M.tuberculosis отмечалась у ТАГ4,ТАГ7 и VMA-13-04. Остальные соединения проявили минимальное ингибирующее влияние на рост M.tuberculosis. Микроскопические исследования показали, что под влиянием ТАГЗ, ТАГ4, ТАГ7, ТАГ12, VMA-13-03 и VMA-13-04 основные структурные компоненты клеток M.tuberculosis подвергаются фрагментации и изменению морфологических особенностей по сравнению с клетками микобактерий без воздействия. Заключение. В результате проведённого исследования установлено, что все изучаемые соединения обладают антимикобактериальной активностью. По характеру ингибирующего воздействия на рост M.tuberculosis соединения под лабораторными шифрами ТАГ1, ТАГ4, ТАГ7 и ТАГ13 были сопоставимы с изониазидом, а производное ТАГЗ даже несколько превосходило действие препарата сравнения. Наименее выраженным противотуберкулёзным действием обладали соединения под лабораторными шифрами VMA-13-03 и VMA-13-04, вещества под лабораторными шифрами ТАГ5,ТАГ6, ТАГИ и ТАГ12 — меньшей степенью фармакологического эффекта.

Авторы:

Издание: Антибиотики и химиотерапия
Год издания: 2022
Объем: 12с.
Дополнительная информация: 2022.-N 3.-С.4-15. Библ. 40 назв.
Просмотров: 14