Лечение рецидивирующей и рефрактерной лимфомы Ходжкина у детей с использованием аутологичной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток

Аннотация:

Большая часть пациентов, страдающих лимфомой Ходжкина (ЛХ), излечиваются, что является одним из лучших показателей в онкологии. Однако в случае рецидивирующего или рефрактерного течения (Р-Р) прогноз не такой благоприятный. Использование аутологичной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток (ауто-ТГСК) - это эффективный способ консолидации ремиссии в случае Р-Р ЛХ. Несмотря на уже многолетнее применение и наличие рандомизированных исследований, подтвердивших эффективность высокодозной полихимиотерапии у взрослых, роль ауто-ТГСК у детей с ЛХ изучена в меньшей степени и количество публикаций, посвященных этому вопросу, невелико. Р-Р ЛХ, как и большинство других детских опухолей, относится к редкой патологии, что и объясняет сложности в исследовании этой проблемы. В статье представлен опыт НИИ ДОГиТ им. P.M. Горбачевой по проведению ауто-ТГСК у детей и подростков с ЛХ. Исследование поддержано независимым этическим комитетом и утверждено решением ученого совета ПСПбГМУ им. И.П. Павлова. В работу включены 54 пациента с Р-Р ЛХ, которым была проведена ауто-ТГСК за период 2007-2021 гг. Рефрактерность [п = 29; 54%) устанавливалась в случае прогрессии ЛХ на терапии первой линии или в течение первых 3 мес после окончания лечения. Рецидивирующее течение было диагностировано у 25 (46%) детей. Ранний рецидив ЛХ (< 12 мес от начала терапии) отмечался у 18 (72%) человек и поздний рецидив (> 12 мес от начала терапии) - у 7 (28%). Медиана линий терапии перед ауто-ТГСК составила 3 (1-6). В качестве первой линии терапии использовались протоколы GPOH-HD (л = 27; 50%), ВЕАСОРР (л = 19; 35%), другие схемы (л = 8; 15%); вторая линия включала IEP/ABVD (л = 14; 27%), DHAP (л = 12; 23%), ICE (л = 13; 25%), другие схемы (л = 13;25%); третья линия состояла из DHAP (л = 9; 29%), комбинации брентуксимаба ведотина и бендамустина (л = 8; 26%), ингибиторов иммунных контрольных точек (ИКТ) (л = 7; 22,5%) и других протоколов (л = 7; 22,5%). ИКТ использовались для индукции ремиссии перед ауто-ТГСК у 14 (26%) пациентов. Ответ на лечение оценивался по критериям Лугано. Статус перед трансплантацией: полная ремиссия (ПР)-21 (39%) человек, частичная ремиссия (ЧР)-ЗО (56%), стабилизация - 2 (3,5%), прогрессия-1 (1,5%). Режим кондиционирования BEAM применялся в 17 (31%) случаях и ВеЕАМ - в 32 (59%). Трех-, 5- и 10-летняя общая выживаемость (ОВ) составила 88% (95% доверительный интервал (ДИ) 74-95). 80% (95% ДИ 62-90) и 63% (95% ДИ 34-81) соответственно. Десятилетняя выживаемость без прогрессирования (ВБП) составила 46% (95% ДИ 24-65). Медиана наблюдения за пациентами была 3,3 (0,1-12,3) года. Долгосрочная ВБП у пациентов в ПР и ЧР составила 72% (95% ДИ 41-89) и 33% (95% ДИ 8-61) соответственно (р = 0,067). Всего за время наблюдения умерли 9 (16,7%) человек. Прогрессирующая ЛХ была основной причиной смерти (л = 6), и меньшая часть пациентов погибла в раннем посттрансплантационном периоде из-за инфекционных осложнений (л = 3; 5,6%). Медиана до развития рецидива или прогрессирования после ауто-ТГСК составила 6 (1-77) мес. Из 17 (31%) человек с рецидивом или прогрессией ЛХ после ауто-ТГСК остаются живыми 9 (53%) при медиане наблюдения 2,3 (0,7-9) года. С учетом того, что в нашей работе были более предлеченные пациенты (медиана линий терапии - 3), нежели в большинстве других исследований (медиана линий терапии - 2), то можно предположить, что полученные результаты превосходят исторические данные. Причины улучшения результатов трансплантации с течением времени связаны с совершенствованием сопроводительной терапии и, возможно, с использованием иммунотерапии. По данным Центра международных исследований трансплантации крови и костного мозга (CIBMTR), критически важно отслеживать долгосрочную выживаемость у детей с Р-Р ЛХ, так как она может значительно отличаться от результатов, полученных в первые годы наблюдения, за счет поздних рецидивов заболевания и осложнений проведенной терапии. Если анализировать 10-летнюю выживаемость, то не будет преувеличением сказать, что проблема Р-Р ЛХ пока еще остается нерешенной. При использовании ауто-ТГСК удается излечить примерно половину детей и подростков, страдающих Р-Р ЛХ. Одним из наиболее важных факторов благоприятного прогноза у этих пациентов является достижение ПР перед трансплантацией. Перспективным подходом является применение иммунотерапии для индукции ремиссии перед ауто-ТГСК.

Авторы:

Издание: Вопросы гематологии/онкологии и иммунопатологии в педиатрии
Год издания: 2022
Объем: 9с.
Дополнительная информация: 2022.-N 2.-С.13-21. Библ. 33 назв.
Просмотров: 21