РОЛЬ ГЕНОВ ЦИТОКИНОВ И Toll-ПОДОБНЫХ РЕЦЕПТОРОВ В ПАТОГЕНЕЗЕ ВРОЖДЕННЫХ ПОРОКОВ СЕРДЦА

Аннотация:

Резюме. Врожденные пороки сердца (ВПС) могут быть последствием иммунных нарушений в системе «мать — эмбрион» и/или конституциональных нарушений в регуляторных системах, в том числе связанных с Toll-like рецепторами (TLR), цитокинами и их рецепторами. Исходя из этого, целью исследования было изучение ассоциации между генами цитокинов и TLR с врожденными пороками сердца у детей. Обследовано 188 детей с врожденными пороками сердца (основная группа). Выделены отдельные группы ВПС: септальные ВПС — 98 детей, пороки клапанов сердца — 17 детей, тетрада Фалло — 15 детей, коарктация аорты — 10 детей, фетальные дренажи — 32 ребенка, единый желудочек сердца — 9 детей и аномальные дренажи легочных вен — 7 детей. Контрольная группа была сформирована из 103 здоровых детей, сопоставимых с основной группой по возрасту и полу. Отобрано пять генов цитокинов и их рецепторов (IL6 rs 1800796, IL6 rs2069827, IL6R rs2228145, IL6R rs2229238, IL8 rs4073, ILl10rs18l00871, IL 10 rs 1800896, IL10 rs1800872, TNF rs 1800629, TNF rs361525, TNF rsl799964), четыре гена Toll-like рецепторов (TLR: TLR1rs5743611, TLR1rs5743551, TLR2 rs5743708, FLR2 rs3804099, TLR4rs4986791, TLR4rs4986790, TLR6rs3775073, TLR6rs5743810). Использованы базы данных dbSNP, SNPinfo, SNPnexus. Основным методом статистического анализа была пошаговая логистическая регрессия. Исследование показало, что детерминирование врожденных пороков сердца связано с генами иммунной регуляции. В частности, особое значение имеет миссен-мутация TLR6 rs5743810, которая была предиктором врожденных пороков клапанов сердца. Формирование врожденных пороков клапанов сердца и коарктации аорты детерминировано межгенными взаимодействиями TLR2 rs5743708 с TLR6rs5743810 и TLR2rs5743708 с TLR6rs3775073 соответственно. Для врожденных пороков клапанов сердца такими полиморфными участками генов были IL6rs2069827, IL6R rs2229238 и IL8rs4073, а для коарктации аорты — IL6R rs2228145, IL8 rs4073. Формирование септальных врожденных пороков сердца связано с общим вкладов в детермирование данной патологии полиморфных вариантов генов TLR и цитокинов. Сочетанное влияние на этот процесс имеют миссенс-мутация в гене TLR4 rs4986790 и мутация TNFrsl 799964, приводящая к повышенному синтезу молекулы TNFa. Вклад взаимодействия генов TLR и цитокинов в формирование ВПС в целом незначителен.

Авторы:

Издание: Медицинская иммунология
Год издания: 2022
Объем: 12с.
Дополнительная информация: 2022.-N 3.-С.605-616. Библ. 22 назв.
Просмотров: 21