Роль цитохромов CYP1А и CYP3A в генотоксическом действии бенз(а)пирена

Аннотация:

Метаболиты бенз(а)пирена — генотоксичные соединения, накопление которых способствует канцерогенезу. Основным механизмом их образования является окисление бенз(а)пирена с участием цитохромов Р450 (CYP). Ингибиторы основных цитохромов могут приводить к снижению скорости образования метаболитов и, как следствие, к уменьшению генотоксических эффектов метаболитов бенз(а)пирена. Индукторы цитохромов, напротив, способствуют усилению генотоксичности. Цель исследования — разработка клеточной модели на основе линии HepaRG для исследования роли активности цитохромов в генотоксическом действии бенз(а)пирена. Материал и методы. Для оценки влияния ингибиторов цитохромов CYP ЗА и CYP1A на геноток-сические эффекты бенз(а)пирена в клетках HepaRG было определено содержание активных форм белков системы репарации ДНК, фосфорилированных форм белков сигнальных каскадов методом иммуноанализа по технологии Luminex хМАР. Оценку цитотоксичности бенз(а)пирена осуществляли с помощью мониторинга клеточного индекса. Результаты. Ингибиторы цитохромов CYP3A и CYP1A, кетоконазол и а-нафтофлавон снижают токсические эффекты бенз(а)пирена и активацию системы репарации ДНК, оказывают разнонаправленное действие на фосфорилирование различных тирозинкиназ в сигнальных путях. Заключение. Клетки гепатомы человека HepaRG представляют собой подходящую клеточную модель как для оценки вклада цитохромов в метаболизм ксенобиотиков, так и для изучения защиты клеток от генотоксического действия бенз(а)пирена ингибиторами цитохромов.

Авторы:

Издание: Токсикологический вестник
Год издания: 2022
Объем: 9с.
Дополнительная информация: 2022.-N 3.-С.158-166. Библ. 30 назв.
Просмотров: 18